(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111659539.4 (22)申请日 2021.12.31 (66)本国优先权数据 202011644306.2 2020.12.31 CN (71)申请人 清华大学 地址 100084 北京市海淀区清华园1号 申请人 北京宇繁生物科技有限公司 (72)发明人 廖学斌　王志松　张岩　 (74)专利代理 机构 北京知联天下知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11594 专利代理师 张迎新　史光伟 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 213/73(2006.01) C07D 401/10(2006.01) C07D 491/107(2006.01) C07F 9/58(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 37/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 33/02(2006.01) A61P 33/10(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 31/22(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/4427(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/55(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61K 31/675(2006.01) (54)发明名称 吡啶-2-胺衍 生物及其药物组合物和用途 (57)摘要 本发明公开了一种吡啶 ‑2‑胺衍生物及其药 物组合物和用途。 上述吡啶 ‑2‑胺衍生物可用作 TLR8选择性激动剂， 具有选 择性高、 活性强、 安全 性好的特点， 可用于预防和/或治疗由TLR活性相 关的疾病， 例如， 病原体感染引起或病原体感染 相关的疾病、 免疫性疾病、 炎症和肿瘤， 还可用于 制备疫苗佐剂， 增强免疫应答， 具有较佳的应用 前景和研发价 值。 权利要求书8页 说明书40页 CN 114685491 A 2022.07.01 CN 114685491 A 1.一种吡啶 ‑2‑胺衍生物或其药学上可接受的盐、 立体异构体、 酯、 前药、 溶剂化物、 同 位素衍生物， 其中所述吡啶 ‑2‑胺衍生物具有如下 结构： 其中， R1‑R4独立地选自： 氢、 取代或未取代的烷基、 取代的或未取代的环烷基、 取代或未取代 的环烷基烷基、 取代或未取代的烯基、 取代或未取代的芳基、 取代或未取代的芳烷基、 取代 或未取代的杂 环基、 取代或未取代的杂 环基烷基、 ‑COR7、‑C(O)OR7、‑C(O)NR7R8、‑CH＝NR7、‑ CN、‑OR7、‑OC(O)R7、‑S(O)t‑R7、‑NR7R8、‑NR7C(O)R8、‑NO2、‑N＝CR7R8和卤素； 或者， R1‑R4中的任意两者(例如， R1和R2、 R2和R3、 R3和R4)与其所连接的碳原子一起形成 取代或未 取代的芳基或杂环基； R5和R6独立地选自： 氢、 取代或未取代的烷基、 取代或未取代的环烷基、 取代或未取代的 环烷基烷基、 取代或未取代的烯基、 取代或未取代的芳基、 取代或未取代的芳烷基、 取代或 未取代的杂环基、 取代的或未 取代的杂环基烷基、 ‑COR7、‑C(O)OR7、 和‑C(O)NR7R8； 或R5和R6一起与二者共同连接的氮 原子形成取代或未 取代的杂环基； t选自0、 1和2； R7和R8独立地选自： 氢、 取代或未取代的烷基、 取代或未取代的环烷基、 取代或未取代的 烯基、 取代或未 取代的芳基、 取代或未 取代的杂环基和卤素。 2.如权利要求1所述的吡啶 ‑2‑胺衍生物或其药学上可接受的盐、 立体异构体、 酯、 前 药、 溶剂化物、 同位素衍 生物， 其特 征在于， 所述吡啶 ‑2‑胺衍生物具有如下 所示结构： 其中， R9‑R11独立地选自： 取代或未取代的烷基、 取代的或未取代的环烷基、 取代或未取代的 环烷基烷基、 取代或未取代的烯基、 取代或未取代的芳基、 取代或未取代的芳烷基、 取代或 未取代的杂环基、 取代或未取代的杂环基烷基、 ‑COR7、‑C(O)OR7、‑C(O)NR7R8、‑CH＝NR7、‑ CN、‑OR7、‑OC(O)R7、‑S(O)t‑R7、‑NR7R8、‑NR7C(O)R8、‑NO2、‑N＝CR7R8和卤素； L为连接基团， 其具有如 下结构： X选自： 单键、 ‑O‑、‑S‑、‑CO‑、‑C(O)O‑、‑权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114685491 A 2OC(O)‑、‑CONH‑、‑NHCO‑、‑NR7‑、 ‑S(O)t‑中的一种或多种的组合； m为0 ‑10的整数， n 为0‑10的整数； A选自： 其中， RA为 环上一个或多个独立的取代基， 其具有如下结构： ‑Z‑Y； Z选自： ‑O‑、‑S‑、‑CO‑、‑C (O)O‑、‑OC(O)‑、‑CONH‑、‑NHCO‑、‑NR7‑、‑S(O)t‑中的一种或多种的组合， p为0 ‑10的整数， Y 选自： H、 氘、 卤素、 ‑CF3、‑OR7、‑COR7、‑C(O)OR7、‑C(O)NR7R8、‑OC(O)R7、‑S(O)t‑R7、‑NR7R8、‑ NR7C(O)R8、‑NR7OR8、‑N3、‑CN、 取代或未 取代的杂环基。 3.如权利要求1所述的吡啶 ‑2‑胺衍生物或其药学上可接受的盐、 立体异构体、 酯、 前 药、 溶剂化物、 同位素衍 生物， 其特 征在于， 所述吡啶 ‑2‑胺衍生物具有如下 所示结构： 其中， L为连接基团， 其具有如下结构： X选自： 单键、 ‑O‑、‑S‑、‑CO‑、‑C(O)O‑、‑ OC(O)‑、‑CONH‑、‑NHCO‑、‑NR7‑、 ‑S(O)t‑中的一种或多种的组合； m为0 ‑10的整数， n 为0‑10的整数； A选自： 其中， RA为 环上一个或多个独立的取代基， 其具有如下结构： ‑Z‑Y； Z选自： ‑O‑、‑S‑、‑CO‑、‑C (O)O‑、‑OC(O)‑、‑CONH‑、‑NHCO‑、‑NR7‑、‑S(O)t‑中的一种或多种的组合， p为0 ‑10的整数， Y 选自： H、 氘、 卤素、 ‑CF3、‑OR7、‑COR7、‑C(O)OR7、‑C(O)NR7R8、‑OC(O)R7、‑S(O)t‑R7、‑NR7R8、‑权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114685491 A 3