(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111631054.4 (22)申请日 2021.12.28 (66)本国优先权数据 202111101872.3 2021.09.18 CN (71)申请人 苏州大学 地址 215137 江苏省苏州市相城区济学路8 号 (72)发明人 刘密　 (74)专利代理 机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 3210 3 代理人 孙周强　陶海锋 (51)Int.Cl. A61K 39/00(2006.01) A61K 39/39(2006.01) A61K 9/16(2006.01)A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞 组分 的预防或治 疗癌症的疫苗系统及其制备与应用 (57)摘要 本申请属于免疫治疗 领域， 公开了一种基于 多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或 治疗癌症的疫苗系统及其制备方法与应用， 利用 纳米级尺寸或微米级尺寸的粒子递送多种细胞 混合的全细胞组分的水溶性成分和非水溶性成 分， 用于制备预防和治疗癌症的疫苗。 水溶性部 分和非水溶性部分都被负载于纳米疫苗或微米 疫苗中， 所以细胞组分中因为癌症所产生的变异 蛋白质或多肽就都被负载于纳米疫苗或微米疫 苗中。 利用全细胞组分中这些因为疾病突变而产 生的具有免疫原性的物质即可用于癌症的预防 和治疗。 因此本发明所述不同细胞来源的全细胞 组分的纳米疫苗和/或微米疫苗系统可以制备预 防和/或治 疗癌症的药物。 权利要求书1页 说明书20页 附图17页 CN 114288397 A 2022.04.08 CN 114288397 A 1.一种基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症的纳米和/或微 米疫苗系统， 其特征在于， 包括纳米和/或微米粒子、 全细胞 组分混合物； 所述全细胞 组分混 合物为多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分。 2.根据权利要求1所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症 的纳米和/或微米疫苗系统， 其特征在于， 所述全细胞组分为不同癌细胞和/或不同肿瘤组 织中全细胞的水溶性成分混合物和/或非水溶性成分混合物， 所述水溶性成分为细胞或组 织中的可溶于纯水或不含增溶剂的水溶液中的原水溶性部 分， 所述非水溶性成分为细胞或 组织中原非水溶性部分采用增溶方法由在纯水中不溶变为在含增溶剂的水溶液中或有机 溶剂中可 溶的部分。 3.根据权利要求1所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症 的纳米和/或微米疫苗系统， 其特征在于， 所述全细胞组分混合物由两种或两种以上的癌细 胞和/或肿瘤组织制备； 所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞 组分的预防或治疗癌症 的疫苗系统的表面可以不连接具有 主动靶向功能的靶头或者连接有 主动靶向功能的靶头 。 4.根据权利要求1所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症 的纳米和/或微米疫苗系统， 其特征在于， 所述全细胞组分混合物被包载于纳米和/或微米 粒子内部和/或负载于纳米和/或微米粒子表 面； 所述纳米和/或微米粒子内部和/或表 面还 包括免疫佐剂。 5.根据权利要求1所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症 的纳米和/或微米疫苗系统， 其特征在于， 纳米粒子为纳米级尺寸的粒子； 微米粒子为微米 级尺寸的粒子； 所述纳米和/或微米粒子的制备材料包括有机合成高分子材料、 天然高分子 材料或者无机材料； 所述纳米和/或微米粒子的形状为球形、 椭球形、 桶形、 多角形、 棒状、 片 状、 线形、 蠕虫 形、 方形、 三角形、 蝶形或圆盘形。 6.根据权利要求5所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症 的纳米和/或微米疫苗系统， 其特征在于， 所述纳米疫苗和纳米粒子的粒径分别为1nm ‑ 1000nm； 所述微米疫苗和微米粒子的粒径分别为1 μm ‑1000 μm； 所述纳米疫苗和/或微米疫苗 表面为电中性， 带负电或者带正电。 7.根据权利要求1所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症 的纳米疫苗和/或微米疫苗系统， 其特征在于， 癌细胞或肿瘤组织中有一种 与用于预防或治 疗的癌症类型相同。 8.权利要求1所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症的纳 米和/或微米疫苗系统的制备方法， 其特征在于， 将多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分 负载于纳米和/或微米粒子内部和/或表面， 得到所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细 胞组分的预防或治疗癌症的纳米和/或微米疫苗系统； 或者将多种癌细胞和/或肿瘤组织全 细胞组分、 免疫佐剂负载于纳米和/或微米粒子内部和/或表面， 得到所述基于多种癌细胞 和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症的纳米和/或微米疫苗系统。 9.权利要求1所述基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症的纳 米和/或微米疫苗系统在制备 预防和/或治疗癌症的药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 癌细胞或肿瘤组织中有一种与用于预防 或治疗的癌症类型相同。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114288397 A 2基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌 症的疫苗系统及其制备与应用 技术领域 [0001]本发明属于免疫治疗领域， 具体涉及一种基于不 同癌细胞和/或不同肿瘤组织的 纳米或微米的癌症疫苗， 尤其是涉及一种基于两种及以上癌症的癌细胞和/或肿瘤组织的 全细胞组分的癌症疫苗及其在预防和治疗癌症中的应用。 背景技术 [0002]免疫是人体的一种生理功能， 人体依靠这种功能识别 “自己”和“非己”成分， 从而 破坏和清除人体内的异常物质 （如病毒、 细菌等） ， 或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细 胞等， 以维持人体的健康。 近些年来免疫技术发展很快， 尤其是癌症的免疫治疗领域。 随着 对癌症认识的不断提高， 人们发现人体的免疫系统和各类免疫细胞在抑制癌症发生、 发展 的过程中扮演着关键角色。 通过调节机体免疫系统的平衡， 有望影响和控制癌症的发生、 发 展和治疗。 [0003]癌症疫苗在癌症免疫治疗和预防的重要方法之一。 开发癌症疫苗的基础是选择合 适的癌症抗原来激活人体免疫系统对异常突变的癌细胞的识别， 而癌症细胞或者癌症肿瘤 组织本身 是最好的癌症抗原的来源。 科学家曾采用新技术从癌症病人的肿瘤细胞分析鉴别 癌症特异性的或癌症相关的抗原多肽， 然后体外人工合成以制备癌症疫苗用于癌症的治 疗。 该技术在癌症病人的临床试验中表现出了一定的疗效， 但是该类方法费时费力， 花费巨 大。 而且所采用的方法都是只从癌细胞水溶性组分中提取分析癌细胞与正常细胞的差异进 而寻找有差异的多肽， 因而该类方法和 技术只能找到有限的几种 水溶性好的抗原多肽， 从 而极大的限制了该类方法的应用。 而 人体真实环 境中的免疫原 性强的抗原蛋白质或多肽很 多都是在纯水中不溶 的， 需要借助与蛋白质结合、 吸 附或者位于膜上或膜表面以存在于体 内， 所以这部分不溶于纯水中的非水溶性蛋白质和多肽就非常重要和关键。 所以将癌细胞 或癌症组织的全细胞 组分作为疫苗用于预防和治疗癌症的疫苗的来源是很有 前景的方法。 现有技术都是采用一种癌细胞或者肿瘤组织全细胞构建癌症疫苗系统， 用于该癌症的治 疗， 还未见采用多种癌症细胞或肿瘤组织制备的癌症疫苗用于更好的预防和治疗癌症的报 道。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明的目的在于针对现有技术存在的问题， 提供一种负载多种癌症 细胞和/或肿瘤组织的全细胞组分的微米或纳米疫苗系统用于预防或治疗癌症的方法。 [0005]为实现本发明的目的， 本发明采用如下技 术方案： 一种基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症的纳米和/或 微米疫苗系统， 包括纳米和/或微米粒子、 全细胞组分混合物； 所述全细胞组分混合物为多 种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分。 [0006]本发明基于多种癌细胞和/或肿瘤组织全细胞组分的预防或治疗癌症的疫苗系统说　明　书 1/20 页 3 CN 114288397 A 3