(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111641629.0 (22)申请日 2021.12.3 0 (71)申请人 冯国清 地址 450001 河南省郑州市高新区翠竹街 10号盛和苑礼园17号楼一单元9楼东 户 (72)发明人 冯国清　姚闵　宋延明　王宁　 张晓宁　共放鸣　周明　 (74)专利代理 机构 郑州明德知识产权代理事务 所(普通合伙) 41152 代理人 张献伟 (51)Int.Cl. A61K 31/702(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07H 3/06(2006.01)C07H 1/08(2006.01) (54)发明名称 巴戟天寡糖5聚糖单体Hex5对骨肉瘤的治疗 作用 (57)摘要 本发明公开了巴戟天寡糖5聚糖单体在制备 人骨肉瘤药物中的应用， 所述的骨肉瘤是一类起 源于骨间叶细胞的原发性恶性骨肿瘤， 也是骨科 最常见的原发性恶性肿瘤， 占所有骨科原发性恶 性肿瘤的44%， 该肿瘤恶性程度甚高,预后极差。 骨肉瘤由于好发于干骺端， 具有较高的肺转移率 和复发率， 治愈的可能性很小， 截肢后3～5年存 活率仅为5～20%， 患者死亡率高。 我们发现了 Hex5可特异性杀 灭人骨肉瘤细胞 （MG ‑63细胞株） 的作用;Hex5诱导人骨肉瘤MG ‑63细胞凋亡的作 用机制与其上调Bax／Bcl ‑2比率， 激活caspase级 联反应有关。 Hex5为四大南药中药食两用巴戟 天 寡糖5聚糖单体， 与传统的抗癌药相比无毒副作 用、 特异性高等特点， 极有可能成为骨肉瘤治疗 的一个极具 前景的特异性药。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 114366752 A 2022.04.19 CN 114366752 A 1.巴戟天寡糖5聚糖单体Hex5对骨肉瘤的治疗作用。 2.如权利要求1所述的应用， 其中， 所述的巴戟天寡糖5聚糖单体Hex5的结构为 ； 所述的Hex5对人骨肉瘤 细胞MG‑63细胞有显著的杀灭及促凋亡作用。 3.一种药物制剂， 其特征在于， 所述药物组合物的组分包含如权利要求2中所述的巴戟 天寡糖5聚糖单体； 所述药物制剂可以治疗人骨肉瘤。 4.如权利要求3所述的一种药物制剂， 所述药物制剂的剂型为片剂、 丸剂、 胶囊剂或注 射剂。 5.如权利要求3所述的一种药物制剂， 其服用量以巴戟天寡糖5聚糖单体的含量计算， 所述服用量为0.25g～0.5g/次； 0.75g～1.5g/天。 6.一种巴戟天寡糖5聚糖单体的制备 方法， 包括如下步骤：  1） 将巴戟天提取物溶解于水中， 然后冷冻干燥， 得到冻结干燥物； 2） 在冻结干燥物中加入吡啶， 并在0oC下边搅拌， 边加入无 水醋酸； 3） 在温室状态下搅拌24h后， 减压浓 缩； 4） 向步骤3） 中的浓 缩后的残留部分加入C HCl3， 并用饱和苏打水、 饱和食盐水清洗； 5） 清洗后用硫酸镁干燥， 并通过减压去除C HCl3； 6） 对步骤5） 所得到的产物通过精制法提纯， 所使用的展开溶媒为甲苯/乙酸乙酯溶液， 所述的甲苯/乙酸乙酯溶液分5次展开， 5次展开的甲苯/乙酸乙酯体积比依次为2  : 1、 1 :  1、 1 :2、 1 : 3、 1 : 5， 得乙酰 化巴戟天寡糖5聚糖单体； 7） 通过核磁共 振检测确定所述 步骤6） 中的乙酰 化巴戟天寡糖5聚糖单体的结构； 8） 乙酰化巴戟天寡糖5聚糖单体的脱乙酰 化 将所述步骤6） 的乙酰化巴戟天寡糖5聚糖单体溶解于MeOH中， 再加入CH3ONa， 在室温下 搅拌2.5h后， 再加入Dowex  50W x 2 [H+]树脂进行中和， 把树脂过滤之后， 减压去除溶媒，权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114366752 A 2将残留部分溶解到H2O中， 通过聚丙烯酰胺凝胶Bio ‑Gel P‑2 Gel进行脱盐， 冻结干燥后， 获 得白色固体； 9） 白色固体经基质辅助激光解析电离飞行 时间质谱MALDI ‑TOF‑MS的凝胶 过滤后， 即得 到巴戟天寡糖5聚糖单体Hex5纯品。 7.如权利要求6所述的一种巴戟天寡糖5聚糖单体的制备 方法， 其特 征在于， 在步骤2） 中， 干燥物的质量与吡啶的质量比为1:11 ‑15， 吡啶和无水醋酸的体积比为1: 1； 在步骤8） 中， 乙酰化巴戟天寡糖5聚糖单体  与MeOH的质量比1:36 ‑42， 所述的CH3ONa与 所述的乙酰 化巴戟天寡糖5聚糖单体的质量比为5 ‑7:1； 在步骤8） 中， 所述的聚丙烯酰胺凝胶的使用量 为吡啶体积的2 ‑4倍。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114366752 A 3