(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111644151.7 (22)申请日 2021.12.2 9 (83)生物保 藏信息 GDMCC No： 62003 2021.10.18 (71)申请人 慕恩 （广州） 生物科技有限公司 地址 510000 广东省广州市高新 技术产业 开发区广州科学城开源 大道11号B5栋 3层 (72)发明人 赵国振　肖晨　黄少莉　赵莹莹　 邝茜雯　孔萍　黄紫樱　兰周　 梁正佼　贤一博　张东亚　蒋先芝　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 专利代理师 宋南(51)Int.Cl. A61K 35/74(2015.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 微生物菌株、 预防或治 疗肿瘤的药物及应用 (57)摘要 本发明提供了微生物菌株、 预防或治疗肿瘤 的药物及应用， 涉及生物医药技术领域。 本发明 微生物菌株属于毛螺菌科的新属级新物种 (Syntrophococcus  sp.)， 所述微生物菌株的16S   rDNA的核苷酸序列如SEQ  ID No.1所示； 所述肿 瘤包括以下至少一种： 肝癌、 结肠癌、 直肠癌、 结 肠直肠癌、 肺癌、 乳腺癌、 宫颈癌、 卵巢癌、 胰腺 癌、 胆管癌、 肾癌和纤维肉瘤。 本发明发现新属级 别的肠道厌氧微生物 菌株Syntrophococcus  sp. 可以抑制肿瘤的生长速度， 对巨噬细胞具有免疫 调节活性， 可以使巨噬细胞明显表现出向M1型巨 噬细胞分化的特征， IL ‑1β分泌量显著增加， 可 用于肿瘤的预防和/或治 疗。 权利要求书1页 说明书14页 序列表2页 附图8页 CN 114796284 A 2022.07.29 CN 114796284 A 1.微生物菌株在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用， 其特征在于， 所述微生物菌株 属于毛螺菌 科(Lachno spiraceae)的新属级 新物种(Syntrophococcus  sp.)， 所述微生物菌 株的16S rDNA的核苷 酸序列如SEQ  ID No.1所示； 所述肿瘤包括肝癌、 结肠癌、 直肠癌、 结肠 直肠癌、 肺癌、 乳腺癌、 宫颈癌、 卵巢癌、 胰腺癌、 胆管癌、 肾癌和纤维肉瘤中的至少一种。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述微生物菌株包括毛螺菌科微生物菌株 MNH 10548， 保藏于广东省微生物菌种保藏中心， 保藏名称为Syntrophococcus  sp.MNH  10548， 菌株保藏编号 为GDMCC No： 62003。 3.微生物菌株， 其特征在于， 所述微生物菌株属于毛螺菌科(Lachnospiraceae)的新属 级新物种(Syntrophococcus  sp.)， 所述毛螺菌科微生物菌株的16S  rDNA的核苷酸序列如 SEQ ID No.1所示。 4.根据权利要求3所述的微生物菌株， 其特征在于， 所述微生物菌株包括毛螺菌科微生 物菌株MNH  10548， 保藏于广东省微生物菌种保藏中心， 保藏名称为Syntrophococcus   sp.MNH 10548， 菌株的保藏编号 为GDMCC No： 62003。 5.一种微生物菌剂， 其特征在于， 所述微生物菌剂包含权利要求3或权利要求4所述微 生物菌株或所述 微生物菌株的代谢产物。 6.一种预防和/或治疗肿瘤的药物， 其特征在于， 包含权利要求3或权利要求4所述微生 物菌株或所述 微生物菌株的代谢产物。 7.根据权利要求6所述的药物， 其特征在于， 所述药物还包含药学上可接受的载体； 优 选地， 所述载体选自稀释剂、 分散剂、 赋 形剂、 稳定剂、 润滑剂、 崩解剂中的一种或几种； 优选地， 所述药物的制剂形式为液体制剂、 固体制剂、 胶囊制剂、 缓释制剂和纳米制剂 中的任一种。 8.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物 组合物还包括联用药物； 所述联用药物包括 化疗药物、 光敏剂、 光热剂、 免疫 治疗药物中的至少一种。 9.根据权利要求8所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述化疗药物包括紫杉醇、 喜树碱、 5‑氟尿嘧啶、 顺铂、 多柔比星、 丝裂 霉素或表柔比星中的一种或多种； 所述光敏剂包括硼二吡咯、 二氢卟吩或孟加拉红的一种或多种； 所述光热剂为吲哚菁绿、 新吲哚菁绿或金纳米粒棒的一种或多种。 10.根据权利要求8或9所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述免疫治疗药物包括PD ‑1抗 体、 CTLA‑4抗体、 PD‑L1抗体、 P D‑L1抑制剂； 优选地， 所述PD ‑L1抑制剂选自度伐单抗、 阿替珠单抗或阿维单抗； 所述PD ‑1抗体或PD ‑ L1抗体选自帕博利珠 单抗或纳武利尤 单抗； 所述CTLA ‑4抗体选自伊匹木单抗。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114796284 A 2微生物菌株、 预防或治疗肿瘤的药物及应用 技术领域 [0001]本发明涉及微生物生物医药技术领域， 尤其是涉及微生物菌株、 预防或治疗肿瘤 的药物及应用。 背景技术 [0002]肠道微生物组是人体最大、 最直接 的外环境， 对维持人体健康发挥着不可或缺的 作用。 目前， 已经有关于肠道微生物组在营养障碍、 代谢异常及复杂疾病(比如肥胖、 糖尿 病、 炎性肠病及肿瘤等)方面的研究报道。 [0003]肠道菌群失调会增加结肠 直肠癌的发病率， 同时一些肠道微生物的代谢产物能够 直接减缓致癌作用或者抑制肿瘤发生。 除肠道有关的结肠癌和直肠癌之外， 肠道菌群同样 还能影响到乳 腺癌、 肝癌等。 越来越多的证据表明肠道微生物能够影响肿瘤形成、 肿瘤发育 以及肿瘤治疗。 如何调控肠道菌群引起的免疫和炎症反应， 使得既不会诱发肿瘤又可以增 强抗肿瘤药物疗效， 目前还在继续探讨研究中， 如果能够解决这些问题， 对将来肿瘤 治疗领 域创新和变革有重大意 义。 [0004]因此， 挖掘具有药用功能的肠道微生物资源， 对于抗癌或抗肿瘤药物的研发具有 重要意义。 [0005]鉴于此， 特提出本发明。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供微生物菌株、 预防或治疗肿瘤的药物及应用。 本发明发现 新属级别的肠道厌氧微生物菌株Syntrophococcus  sp.可以抑制肿瘤的生长速度， 且对巨 噬细胞具有免疫调节活性， 可以使巨噬细胞明显表现出向M1型巨噬细胞分化的特征， IL ‑1β 分泌量显著增 加， 可以提高机体免疫力， 用于肿瘤的预防和/或治疗。 [0007]本发明提供的技 术方案如下： [0008]在一个方面， 本发明提供了微生物菌株在制 备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应 用， 所述微生物菌株属于毛螺菌科(Lachnospiraceae)的新属级新物种(Syntrophococcus   sp.)， 所述微生物菌株的16S  rDNA的核苷酸序列如SEQ  ID No.1所示； 所述肿瘤包括肝癌、 结肠癌、 直肠癌、 结肠直肠癌、 肺癌、 乳腺癌、 宫颈癌、 卵巢癌、 胰腺癌、 胆管癌、 肾癌和纤维肉 瘤中的至少一种。 [0009]所述微生物菌株包括毛螺菌科微生物菌株MNH  10548， 保藏于广东省微生物菌种 保藏中心， 保藏名称为Syntrophococcus  sp.MNH 10548， 菌株的保藏编号为GDMCC  No： 62003。 [0010]在一个实施方案中， 微生物菌株在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用中， 所 述微生物菌株包括毛螺菌微生物菌株MNH  10548， 保藏于广东省微生物菌种保藏中心， 保藏 名称为Syntrophococcus  sp.MNH 10548， 菌株保藏编号为GDMCC  No： 62003。 本发明涵盖毛 螺菌科微生物菌株的菌体细胞及其提取物、 代谢产物(例如发酵液)在制备预防和/或治疗说　明　书 1/14 页 3 CN 114796284 A 3