(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111642075.6 (22)申请日 2021.12.2 9 (66)本国优先权数据 PCT/CN2020/141761 2020.12.3 0 CN (71)申请人 百奥泰生物制药股份有限公司 地址 510530 广东省广州市广州高新 技术 产业开发区科学城开源 大道11号A6栋 第五层 (72)发明人 秦超　萧翠珍　俞金泉　李胜峰　 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61P 35/00(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 抗CLDN18.2抗体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 提供抗CLDN18.2 抗体及其制备方法和应用， 本发 明的抗体或其抗 原结合片段与CLDN18.2能够特异性结合且结合 力强， 所述抗体或抗原结合片段经人源化后， 具 有很强的ADCC作用和CDC活性， 具有良好的成药 前景。 权利要求书6页 说明书34页 序列表32页 附图3页 CN 114685660 A 2022.07.01 CN 114685660 A 1.抗CLDN18.2抗体或其抗原结合片段， 所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和 轻链可变区， 其中， 所述重链可变区包 含1个、 2个或3个如下CDR： VH CDR1， 其包含氨基酸序列或由其组成： SYYIH(SEQ  ID NO:41)、 DYGMH(SEQ  ID NO: 44)、 NTYIY(SEQ  ID NO:47)、 DYYMH(SEQ  ID NO:52)、 TSGMS(SEQ  ID NO:55)或GYWIE(SEQ  ID  NO:58)； VH CDR2， 其包含氨基酸序列或由其组成： WIYPGSGNTKYNEKFKG(SEQ  ID NO:42)、 YISRGRSTTYSTDTVKG(SEQ  ID NO:45)、 RIDPANGNTKYAPKFQG(SEQ  ID NO:48)、 YISSGRSTIYSADTVKG(SEQ  ID NO:50)、 EIYPGSGNTYYNEKFKG(SEQ  ID NO:53)、 LINTYSGVPTYAD DFKG(SEQ ID NO:56)或EILPGSGSTNYNEK FKG(SEQ ID NO:59)； VH CDR3， 其包含氨基酸序列或由其组成： GMDYGNYYLDY(SEQ  ID NO:43)、 GSYYGNAMDY (SEQ ID NO:46)、 SPAYYINYYAMDY(SEQ  ID NO:49)、 GGYYGNAMDY(SEQ  ID NO:51)、 GGDYYDYDGTGYYAMDY(SEQ  ID NO:54)、 WSRAWFPY(SEQ  ID NO:57)或APLEGLRSGFAY(SEQ  ID  NO:60)； 所述轻链可变区包 含1个、 2个或3个如下CDR： VL CDR1， 其包含氨基酸序列或由其组成： KASQDVGTAVA(SEQ  ID NO:61)、 HASQNINVWLS (SEQ ID NO:64)、 SASSSVSYMH(SEQ  ID NO:67)、 KASQNVGTNVA(SEQ  ID NO:70)、 KSSQSLLNSGNQRNYLT(SEQ  ID NO:73)、 SASSSVSSSYLY(SEQ  ID NO:76)、 RASESVDSYGNSFMH (SEQ ID NO:79)或RASQSIS DYLH(SEQ ID NO:82)； VL CDR2， 其包含氨基酸序列或由其组成： WASTRHT(SEQ  ID NO:62)、 KASNLHT(SEQ  ID  NO:65)、 DTSKLAS(SEQ  ID NO:68)、 STSYRYS(SEQ  ID NO:71)、 WASTRES(SEQ  ID NO:74)、 STSNLAS(SEQ ID NO:77)、 RASNLES(SEQ ID NO:80)或YASQSIS(SEQ  ID NO:83)； VL CDR3， 其包含氨基酸序列或由其组成： QQYSSYLT(SEQ  ID NO:63)、 QQGQSYPYT(SEQ   ID NO:66)、 QQWSSNPFT(SEQ  ID NO:69)、 QQYNSYPLT(SEQ  ID NO:72)、 QSAYSYPFT(SEQ  ID  NO:75)、 HQWSSYPPT(SEQ  ID NO:78)、 QQSNEDPRT(SEQ  ID NO:81)或QNGHS FPYT(SEQ  ID NO: 84)。 2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段， 其中， 所述抗体或其抗原结合片段的 重链可变区包 含如下CDR或由其组成： VH CDR1： SYYIH(SEQ ID NO:41)； VH CDR2： WIYPGSGNTKYNEK FKG(SEQ ID NO:42)； VH CDR3： GMDYGNY YLDY(SEQ ID NO:43)； 或者， VH CDR1： DYGMH(SEQ ID NO:44)； VH CDR2： YISRGRST TYSTDTVKG(SEQ  ID NO:45)； VH CDR3： GSY YGNAMDY(SEQ  ID NO:46)； 或者 VH CDR1： NTYIY(SEQ  ID NO:47)； VH CDR2： RID PANGNTKYAPK FQG(SEQ ID NO:48)； VH CDR3： SPAYYINYYAMDY(SEQ  ID NO:49)； 或者 VH CDR1： DYGMH(SEQ ID NO:44)； VH CDR2： YIS SGRSTIYSADTVKG(SEQ  ID NO:50)；权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114685660 A 2VH CDR3： GGYYGNAMDY(SEQ  ID NO:51)； 或者 VH CDR1： DYYMH(SEQ ID NO:52)； VH CDR2： EIYPGSGNTY YNEKFKG(SEQ ID NO:53)； VH CDR3： GGDYYDYDGTGY YAMDY(SEQ  ID NO:54)； 或者 VH CDR1： TSGMS(SEQ  ID NO:55)； VH CDR2： LINTYSGVPTYAD DFKG(SEQ ID NO:56)； VH CDR3： WSRAWFPY(SEQ  ID NO:57)； 或者 VH CDR1： GYWIE(SEQ ID NO:58)； VH CDR2： EILPGSGSTNYNEK FKG(SEQ ID NO:59)； VH CDR3： APLEGLRSGFAY(SEQ  ID NO:60)； 所述抗体或其 抗原结合片段的轻链可变区包 含如下CDR或由其组成： VL CDR1： KASQDVGTA VA(SEQ ID NO:61)； VL CDR2： WASTRHT(SEQ  ID NO:62)； VL CDR3： QQYSSYLT(SEQ ID NO:63)； 或者 VL CDR1： HASQNINVWLS(SEQ ID NO:64)； VL CDR2： KASN LHT(SEQ ID NO:65)； VL CDR3： QQGQSYPYT(SEQ  ID NO:66)； 或者 VL CDR1： SASSSVSYMH(SEQ ID NO:67)； VL CDR2： DTSKLAS(SEQ  ID NO:68)； VL CDR3： QQWSSNPFT(SEQ  ID NO:)69； 或者 VL CDR1： KASQNVGTNVA(SEQ ID NO:70)； VL CDR2： STSYRYS(SEQ  ID NO:71)； VL CDR3： QQYNSYPLT(SEQ  ID NO:72)； 或者 VL CDR1： KSSQSLLNSGNQRNYLT(SEQ  ID NO:73)； VL CDR2： WASTRES(SEQ  ID NO:74)； VL CDR3： QSAYSYPFT(SEQ  ID NO:75)； 或者 VL CDR1： SASSSVSSSYLY(SEQ ID NO:76)； VL CDR2： STSN LAS(SEQ ID NO:77)； VL CDR3： HQWSSYPPT(SEQ ID NO:78)； 或者 VL CDR1： RASESVD SYGNSFMH(SEQ ID NO:79)； VL CDR2： RASN LES(SEQ ID NO:80)； VL CDR3： QQSNEDPRT(SEQ ID NO:81)； 或者 VL CDR1： RASQSIS DYLH(SEQ ID NO:82)； VL CDR2： YASQSIS(SEQ  ID NO:83)； VL CDR3： QNGHSFPYT(SEQ  ID NO:84)。 3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段， 所述抗体或其抗原结合片段包含 重链可变区和轻链可变区， 所述重链可变区包含如SEQ  ID NO:41所示的VH  CDR1、 如SEQ  ID  NO:42所示的VH  CDR2和如SEQ  ID NO: