(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111622493.9 (22)申请日 2021.12.28 (66)本国优先权数据 202011586937.3 2020.12.2 9 CN (71)申请人 广东东阳光药业有限公司 地址 523808 广东省东莞 市松山湖园区工 业北路1号 (72)发明人 张英俊　刘辛昌　任青云　王猛　 冀石龙　颜光华　雷斗兴　余国森　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 417/14(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 487/08(2006.01) C07D 471/08(2006.01)C07D 403/12(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4995(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 新型酰胺吡咯类化合物及其在药物中的应 用 (57)摘要 本发明涉及一种新型酰胺吡咯类化合物及 其在药物中的应用， 尤其是作为治疗和预防乙型 肝炎的药物的用途。 具体地说， 本发明涉及通式 (I)所示的化合物或其立体异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 溶剂化物、 代谢产物、 药学上可接受的 盐或它的前药， 以及它们作为药物的用途， 尤其 是作为治疗和/或预防乙型肝炎的药物的用途， 其中各变量如说明书所定义。 权利要求书14页 说明书56页 CN 114685514 A 2022.07.01 CN 114685514 A 1.一种化合物， 其为如式(I)所示的化合物或如式(I)所示的化合物的立体异构体、 互 变异构体、 氮氧化物、 溶剂化物、 代谢产物、 药 学上可接受的盐或它的前 药， 其中， 各R5a、 R5b、 R5c、 R5d、 R5e、 R2和R3独立地为氢、 氘、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 SF5、 氨基、 硝基、 甲 基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异 丁基、 仲丁基、 叔丁基、 C1‑4卤代烷基、 三氟甲氧基、 甲氧 基或乙氧基； 环B为C6‑10芳基、 5‑6个环原子组成的杂芳基、 其中， 所述的C6‑10芳基和5‑6个环原子组成的杂芳基各自独 立地未被取代或被1、 2、 3或4个R6所取代； 各R6独立地为氘、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 ‑OH、‑COOH、 硝基、 氨基、 ‑C(＝O)OC1‑6烷基、‑OC1‑6亚烷 基‑OC1‑6烷基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基或羧基 C1‑6烷基， 其中， 所述的氨基、 ‑C(＝O)OC1‑6烷基、‑OC1‑6亚烷基‑OC1‑6烷基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代 烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基和羧基C1‑6烷基各自独立地未被取代或 被1、 2、 3或4个Rw1所取代； 各R1a、 R1b、 R1、 R4、 Ra和Rb独立地为氢、 氘、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异 丁基、 仲 丁基、 叔丁基或C1‑4卤代烷基； 各R2a、 R2b和R2c独立地为氢、 氘、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔 丁基或C1‑4卤代烷基， 其中， 所述的甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔 丁基和C1‑4卤代烷基各自独立 地未被取代或被1、 2、 3或4个Rw2所取代； 各R3a、 R3b、 R3c、 R4a、 R4b和R4c独立地为C1‑6烷基、 C6‑10芳基或5‑6个环原子组成的杂芳基， 其 中， 所述的C6‑10芳基和5‑6个环原子组成 的杂芳基各自独立地未被取代或被1、 2、 3或4个Rw3 所取代； L1为单键、 亚甲基或亚乙基； 其中， 所述的亚甲基和亚乙基各自独立地未被取代或被1、 2 或3个Rw4所取代； L2为单键或 ‑NRb‑； 各Rw1、 Rw2、 Rw3、 Rw4和Rw5独立地为氘、 F、 Cl、 Br、 C N、‑OH、‑COOH、 硝基、 ‑C(＝O)OC1‑6烷基、 氨 基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 羧基C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基或C1‑6烷氧基； 环A为环己基、 5 ‑6个环原子组成的单环杂环基、 8 ‑10个环原子组成的稠合双环杂环基权　利　要　求　书 1/14 页 2 CN 114685514 A 2或6‑10个环原子组成的桥环杂环基， 其中， 所述的环己基、 5 ‑6个环原子组成的单环杂环基、 8‑10个环原子组成的稠合双环杂环基和 6‑10个环原子组成的桥双环杂环基各自独立地未 被取代或被1、 2、 3、 4、 或5个Rx所取代； 各Rx独立地为氘、 ＝O、 ＝S、 F、 Cl、 Br、 CN、 ‑OH、‑COOH、 硝基、 ‑CONH2、‑C(＝O)OC1‑6烷基、‑ C1‑4亚烷基‑N(Ra)S(＝O)2C1‑6烷基、 羟基C1‑6烷基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷氧基C1‑6 亚烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 羧基C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基， 其中， 所述的 ‑CONH2、‑C(＝O)OC1‑6 烷基、‑C1‑4亚烷基‑N(Ra)S(＝O)2C1‑6烷基、 羟基C1‑6烷基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷氧 基C1‑6亚烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 羧基C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基各自独立地未被取代或被1、 2、 3或4个Rw5所取代。 2.根据权利要求1所述的化合物， 其中， 所述的环B为苯基、 萘基、 吡咯基、 吡啶基、 吡唑 基、 咪唑基、 三唑基、 四唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噁二唑基、 1,3,5 ‑三嗪基、 噻唑基、 噻吩基、 吡嗪基、 哒嗪基、 嘧啶基、 其中， 所述的苯基、 萘基、 吡咯基、 吡啶基、 吡唑基、 咪唑基、 三唑基、 四唑基、 噁唑基、 异噁唑 基、 噁二唑基、 1,3,5 ‑三嗪基、 噻唑基、 噻吩基、 吡嗪基、 哒嗪基和嘧啶基各自独立地未被取 代或被1、 2、 3或4个R6所取代。 3.根据权利要求1或2所述的化合物， 所述的各R6独立地为氘、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 ‑OH、‑ COOH、 硝基、 氨 基、‑C(＝O)OC1‑4烷基、‑OC2‑4亚烷基‑OC1‑4烷基、 C1‑4烷基、 C1‑4卤代烷基、 C1‑4烷 氧基、 C1‑4卤代烷氧基、 C2‑4烯基、 C2‑4炔基或羧基C1‑4烷基， 其中， 所述的氨 基、‑C(＝O)OC1‑4烷 基、‑OC2‑4亚烷基‑OC1‑4烷基、 C1‑4烷基、 C1‑4卤代烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4卤代烷氧基、 C2‑4烯基、 C2‑4炔基和羧基C1‑4烷基各自独立 地未被取代或被1、 2、 3或4个Rw1所取代。 4.根据权利要求1或2所述的化合物， 其中， 所述的各R6独立地为氘、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 ‑ OH、‑COOH、 硝基、 氨基、 ‑C(＝O)O甲基、 ‑C(＝O)O乙基、 ‑C(＝O)O正丙基、 ‑C(＝O)O异丙基、 ‑ OCH2CH2CH2‑OCH3、‑OCH2CH2CH2‑OCH2CH3、‑OCH2CH2CH2CH2‑OCH3、‑OCH2CH2CH2CH2‑OCH2CH3、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 C1‑4卤代烷基、 甲氧基、 乙氧基、 1 ‑丙 氧基、 2‑丙氧基、 1 ‑丁氧基、 2 ‑甲基‑l‑丙氧基、 2 ‑丁氧基、 ‑OCH2F、‑OCH2Cl、‑OCHF2、‑ OCHCl2、‑OCF3、‑OCH2CH2F、‑OCH2CH2Cl、‑OCH2CHF2、‑OCH2CHCl2、‑OCHFCH2F、‑OCHClCH2Cl、‑ OCH2CF3、‑OCH(CF3)2、‑OCF2CH2CH3、‑OCH2CH2CH2F、‑OCH2CH2CHF2、‑OCH2CH2CF3、 C2‑4烯基、 C2‑4炔 基或羧基C1‑4烷基， 其中， 所述的氨基、 ‑C(＝O)O甲基、 ‑C(＝O)O乙基、 ‑C(＝O)O正丙基、 ‑C (＝O)O异丙基、 ‑OCH2CH2CH2‑OCH3、‑OCH2CH2CH2‑OCH2CH3、‑OCH2CH2CH2CH2‑OCH3、‑ OCH2CH2CH2CH2‑OCH2CH3、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 C1‑4卤 代烷基、 甲氧基、 乙氧基、 1 ‑丙氧基、 2 ‑丙氧基、 1 ‑丁氧基、 2 ‑甲基‑l‑丙氧基、 2 ‑丁氧基、‑ OCH2F、‑OCH2Cl、‑OCHF2、‑OCHCl2、‑OCH2CH2F、‑OCH2CH2Cl、‑OCH2CHF2、‑OCH2CHCl2、‑ OCHFCH2F、‑OCHClCH2Cl、‑OCH2CF3、‑OCH(CF3)2、‑OCF2CH2CH3、‑OCH2CH2CH2F、‑OCH2CH2CHF2、‑ OCH2CH2CF3、 C2‑4烯基、 C2‑4炔基和羧基C1‑4烷基各自独立