(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111601604.8 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 南通大学附属医院 地址 226000 江苏省南 通市崇川区西寺路 20号 (72)发明人 尤易文　游波　夏天　陈静　 邱晓霞　 (74)专利代理 机构 苏州和氏璧知识产权代理事 务所(普通 合伙) 32390 专利代理师 查银河 (51)Int.Cl. A61K 31/4706(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 氯喹及其衍生物在制备PGCCs抑制剂中的应 用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 公开了氯喹及其 衍生物在制备PGCCs抑制剂中的应用。 氯喹及其 衍生物制备得到的PGCCs抑制剂与紫杉醇或顺铂 等基础化疗 药物联合使用， 可以抑制常规治疗后 休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成， 进一步抑制鼻 咽癌的复发和转移， 从而提高鼻咽癌患者的生存 率， 改善其预后， 具有重要的临床意义和产业推 广应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115317483 A 2022.11.11 CN 115317483 A 1.氯喹或其药学上可接受的盐在制备PGCCs抑制剂中的应用， 所述P GCCs抑制剂为用于 抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞生成的药物， 氯喹的化学式为C18H26ClN3， 氯喹的分子量为 319.87， 氯喹的结构式如下式所示， 2.羟氯喹或其药学上可接受的盐在制备P GCCs抑制剂中的应用， 所述P GCCs抑制剂为用 于抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞生成的药物， 羟氯喹的化 学式为C18H26ClN3O， 羟氯喹的分子 量为335.87， 羟氯喹的结构式如下式所示， 3.根据权利 要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述P GCCs抑制剂用于抑制使用化疗药 物时休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述化疗药物为用于杀死恶性肿瘤细胞的 药物。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述 化疗药物为 顺铂或紫杉醇。 6.一种PGCCs抑制剂， 其特征在于， 所述PGCCs抑制剂的活性成分包括氯喹和/或羟氯 喹。 7.根据权利要求6所述的PGCCs抑制剂， 其特征在于， 所述PGCCs抑制剂的剂型为注射 剂。 8.根据权利要求7所述的P GCCs抑制剂， 其特征在于， 所述P GCCs抑制剂的活性成分为氯 喹， 所述PGC Cs抑制剂中 氯喹的浓度为10 μΜ。 9.根据权利要求7所述的P GCCs抑制剂， 其特征在于， 所述P GCCs抑制剂的活性成分为羟 氯喹， 所述PGC Cs抑制剂中羟氯喹的浓度为10 0 μM。 10.根据权利要求7所述的PGCCs抑制剂， 其特征在于， 所述PGCCs抑制剂的活性成分为 氯喹和羟氯喹， 所述PGC Cs抑制剂中， 氯喹的浓度为10 μΜ， 羟氯喹的浓度为10 0 μM。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115317483 A 2氯喹及其 衍生物在制备PGC Cs抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 涉及氯喹及其衍生物在制备PGCCs抑制剂中的应 用， 尤其涉及氯喹和/或羟氯喹在制备PGC Cs抑制剂中的应用。 背景技术 [0002]复发和转移是很多恶性肿瘤患者预后不良的主要原因。 肿瘤休眠是临床上常见的 一种现象， 患者在治疗后常常会维持一段时间的无症状状态。 然而休眠的肿瘤随时可能苏 醒并迅速进入爆发性快速增长期， 形成复发灶或新的转移瘤。 肿瘤休眠与苏醒是肿瘤 复发 转移的重要 危险因素。 多 倍体巨大肿瘤细胞(polyploid  giant cancer cells,PGCCs)作为 一种特殊的肿瘤休眠细胞引起关注。 研究表明， 治疗诱导的休眠已被证明会导致持久的增 殖停滞， 导致PGCCs的形成。 与普通癌细胞相比， PGCCs在应对压力和繁殖方面有明显的优 势。 PGCCs细胞具有多倍体(多核或一个大细胞核)、 体积巨大、 细胞周期阻滞、 休眠结束后以 无丝分裂(出芽或爆 裂)的方式迅速 分裂出子代细胞等特性， 且其分裂出的子代细胞可向终 末细胞分化， 为肿瘤细胞 的生长提供丰富的营养和复杂的肿瘤微环境， 因此是一种高危的 肿瘤休眠细胞。 目前， 临床缺乏靶向休眠多倍体肿瘤细胞从而抑制恶性肿瘤的复发、 转移， 改善其预后的特异性治疗方法。 发明内容 [0003]有鉴于此， 本发明提供了氯喹及其 衍生物在制备PGC Cs抑制剂中的应用。 [0004]为了实现上述发明目的， 本发明提供了以下技 术方案： [0005]本发明提供了氯喹或其药学上可接受的盐在制备PGCCs抑制剂中的应用， 所述 PGCCs抑制剂为用于抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞生成的药物， 氯喹的化 学式为C18H26ClN3， 氯喹的分子量 为319.87， 氯喹的结构式如下式所示， [0006] [0007]本发明还提供了羟氯喹或其药学上可接受的盐在制备PGCCs抑制剂中的应用， 所 述PGCCs抑制剂为用于抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞生成的药物， 羟氯喹的化学式为 C18H26ClN3O， 羟氯喹的分子量 为335.87， 羟氯喹的结构式如下式所示， [0008] 说　明　书 1/6 页 3 CN 115317483 A 3