(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111677768.9 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 神泓医疗科技 （上海） 有限公司 地址 200135 上海市浦东 新区广丹路2 22弄 15号1层10 6室 (72)发明人 张国艺　郭远益　张朔　虞鹏　 王亦群　 (74)专利代理 机构 华进联合专利商标代理有限 公司 44224 代理人 戴志攀 (51)Int.Cl. A61L 24/00(2006.01) A61L 24/02(2006.01) A61L 24/06(2006.01) A61L 24/04(2006.01)A61K 9/08(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 7/04(2006.01) A61P 9/14(2006.01) A61K 49/04(2006.01) A61M 25/00(2006.01) (54)发明名称 液体栓塞组合物及其应用、 医疗介入器械和 介入治疗药物 (57)摘要 本发明涉及一种液体栓塞组合物及其应用、 医疗介入器械和介入治疗药物。 所述液体栓塞组 合物为分散混合液， 所述分散混合液包括呈连续 相的分散剂溶液和分散于所述分散剂溶液呈分 散状态的可显影固体颗粒， 所述可显影固体颗粒 具有可供所述分散剂溶液进入的孔洞， 所述孔洞 内含有的分散剂溶液与所述可显影固体颗粒外 部的分散剂溶液形成连续相。 如此能够减少溶剂 快速扩散导致的显影剂的损失， 通过聚合物将显 影剂有效地固化， 进而保证液体栓塞组合物的显 影和栓塞性能。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 114344551 A 2022.04.15 CN 114344551 A 1.一种液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述液体栓塞组合物未固化 时为分散混合液， 所 述分散混合液包括呈连续相的分散剂溶液和分散于所述分散剂溶液呈分散状态的可显影 固体颗粒， 所述可显影固体颗粒具有可供所述分散剂溶液进入的孔洞， 所述孔洞内含有的 分散剂溶 液与所述可显影固体颗粒外 部的分散剂溶 液形成连续相。 2.如权利要求1所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述分散剂溶液包括溶剂和聚合 物。 3.如权利要求2所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 在所述分散混合液中， 按质量分 数计， 所述可显影固体颗粒为10％～50％， 所述聚合物为2％～20％， 所述溶剂为50％～ 78％。 4.如权利要求1所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述液体栓塞组合物固化后， 所 述分散剂溶液分相为聚合物相和溶剂相， 所述溶剂相扩散至固化环境的液体相中， 所述聚 合物相和所述可显影固体颗粒形成以所述聚合物 为连续相、 所述可显影固体颗粒为分散相 的栓塞团， 所述栓塞团为至少部分聚合物与所述可显影固体颗粒 形成互穿的网络结构。 5.如权利要求4所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述液体栓塞组合物固化后的形 状随被填塞部位的形状 变化。 6.如权利要求1所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述可显影固体颗粒为空心颗 粒， 所述空心颗粒的表面具有 多孔孔洞； 和/或 所述可显影固体颗粒表面的孔洞中至少有一个为 通孔。 7.如权利要求6所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述可显影固体颗粒的粒径为 0.1 μm～200 μm； 和/或， 所述可显影固体颗粒的壁厚为10nm～10 μm。 8.如权利要求1所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述可显影 固体颗粒的内部和表 面均具有 多孔孔洞， 其中至少部分孔洞为 通孔。 9.如权利要求1至8任一项所述的液体栓塞组合物， 其特征在于， 所述可显影固体颗粒 的材质为可显影金属形成的金属或合金， 或者 为可显影金属形成的金属化 合物。 10.如权利要求1至9任一项所述的液体栓塞组合物在制备医疗介入器械或介入治疗药 物中的应用。 11.一种医疗介入器械， 其特征在于， 包括器械本体及 设于所述器械本体内的如权利要 求1至9任一项所述的液体栓塞组合物。 12.一种介入治疗药物， 其特征在于， 所述介入治疗药物包含有如权利要求1至9任一项 所述的液体栓塞组合物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114344551 A 2液体栓塞组合物及其应用、 医疗介入器械和介入治疗药物 技术领域 [0001]本发明涉及医疗器械技术领域， 特别是涉及一种液体栓塞组合物及其应用、 医疗 介入器械和介入治疗药物。 背景技术 [0002]介入栓塞技术在脑动静脉畸形(AVM)以及脑动静脉瘘(DVF)等血管异常病 灶的临 床治疗中的应用非常广泛。 介入栓塞剂是介入栓塞技术所需要用到的一种 试剂， 其是一种 具有栓塞肿瘤血管的功能的试剂， 可在肿瘤血管官腔内形成栓塞， 进而阻塞血管管腔， 最 终 达到肿瘤的缺血和坏死的目的。 [0003]目前， 介入栓塞剂的种类非常繁多， 按照状态分类包括有固体栓塞剂和液体栓塞 剂两大类。 固体栓塞剂的栓塞 过程虽然相对简单， 但需要大直径的微导管， 不能进入到接近 AVM等病灶部位进行更为精准的栓塞， 并且颗粒栓塞后容易出现血管再通的问题。 因此， 固 体栓塞材 料多用于术前栓塞， 难以满足治愈性栓塞的需求。 [0004]相比于固体栓塞剂来说， 液体栓塞剂具有更强的流动性， 其能够通过更细的微导 管， 直接注入肿瘤组织内并均匀地充满病变血管， 完全适用于不同大小和各种形状的肿瘤， 使肿瘤组织和栓塞 材料之间不留任何空隙， 从而对 血管实现封堵， 降低血管再通可能性， 实 现精准和永久性的栓塞。 [0005]目前临床运用较广泛的液体栓塞剂包括有粘附性液体栓塞剂和非粘附性液体栓 塞剂两大类。 Onyx 液体栓塞剂是由乙烯乙烯醇共聚物、 二甲基亚砜(英文简称， DMSO)及微米 级钽粉按一定比例混合形成的混悬液， 其是一种新型血管内非粘附性液体栓塞剂， 也是最 为常用的非粘附性液体栓塞剂之一。 Onyx液体栓塞剂的工作原理是， 乙烯乙烯醇共聚物为 非水溶性， 但可溶于二甲基亚砜中， 纳米级钽粉作为显影剂， 当该液体栓塞剂与水性溶液 (例如如血液)接触时， 二甲基亚砜快速弥撒到水性溶液中， 乙烯乙烯醇共聚物则沉淀为固 体， 而起到栓塞作用， 例如可对颅内等病灶的血管管路实现封堵， 进而达到阻断血流的目 的。 而显影剂微米级钽粉可在X射线下显影， 进而被显影影像获取到， 以便于疾病的治疗和 诊断。 [0006]上述以不溶于溶剂的金属钽粉末为显影剂的液体栓塞剂， 在术后随访中发现， 显 影剂在手术的推送过程中存在沉降， 进而在人体中存在残留， 后续造影时存在金属伪影干 扰的问题， 此外， 残留在人体的金属显影剂在生活上也会带来不便， 例如在一些金属感应的 场合也会出现误判的情况。 因此， 如何同时降低显影剂的残留且保证栓塞剂的显影和栓塞 性能成为亟需解决的问题。 发明内容 [0007]基于此， 有必要提供一种能够同时降低显影剂的残留且保证显影和栓塞性能的液 体栓塞组合物及其应用、 医疗介入器械和介入治疗药物。 [0008]本发明是通过如下的技 术方案实现的。说　明　书 1/7 页 3 CN 114344551 A 3