(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111630429.5 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 浙江大学医学院附属第一医院 地址 310006 浙江省杭州市上城区庆春路 79号 (72)发明人 梁廷波　沈艺南　宋巍　杨子帆　 郭斯达　王紫君　林丹妮　郦宇炜　 梁兴梅　 (74)专利代理 机构 北京贵都专利代理事务所 (普通合伙) 11649 专利代理师 李新锋 (51)Int.Cl. A61K 35/763(2015.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 溶瘤病毒或与PD-1单抗联合在胰腺癌治疗 上的应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 旨在提供一种新 型溶瘤病毒VG161在治疗胰腺癌中的应用， 以及 新型溶瘤病毒VG161联合PD ‑1在治疗胰腺癌中的 应用； 通过体外细胞试验， VG161单药在感染胰腺 癌细胞系BxPC ‑3后可以有效复制传 代， 并稳定表 达其所携带的外源性免疫增强因子IL ‑12、 IL‑15 已经PD‑L1拮抗肽； 在免疫 健全小鼠胰腺癌 BxPC‑ 3双侧移植瘤模型中， VG161及VG161与PD ‑1单抗 联合用药 组都显示了强大的溶瘤作用， 不但可以 有效地抑制瘤内注射侧的肿瘤， 对非注射侧的肿 瘤也有强烈的免疫抑制作用， 说明VG161可以启 动全身性的抗肿瘤免疫反应， 与PD ‑1单抗联用后 进一步提升了抗肿瘤效果。 本发 明为胰腺癌的临 床治疗提供了新的治疗 方案， 具有积极的推广应 用价值。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 115444868 A 2022.12.09 CN 115444868 A 1.新型溶瘤病毒VG  161单药在治疗 胰腺癌的应用。 2.根据权利要求1所述的新型溶瘤病毒VG161单药在治疗胰腺癌的应用， 其特征在于： 其中， 所述单 药以新型 溶瘤病毒VG161作为唯一活性成分。 3.根据权利要求1所述的新型溶瘤病毒VG161单药在治疗胰腺癌的应用， 其特征在于， 所述新型溶瘤病毒VG161的给 药浓度为MOI ＝10。 4.新型溶瘤病毒VG161联合P D‑1单抗在胰腺癌治疗上的应用。 5.根据权利 要求4所述的新型溶瘤病毒VG161联合PD ‑1单抗在胰腺癌治疗上的应用， 其 特征在于： 其中， 所述 新型溶瘤病毒VG161和P D‑1单抗为活性成分。 6.根据权利 要求4所述的新型溶瘤病毒VG161联合PD ‑1单抗在胰腺癌治疗上的应用， 其 特征在于： 其中， 所述 新型溶瘤病毒VG161为先遣药物， 所述P D‑1单抗为后续药物。 7.根据权利 要求5所述的新型溶瘤病毒VG161联合PD ‑1单抗在胰腺癌治疗上的应用， 其 特征在于： 其中， 所述 新型溶瘤病毒VG161和P D‑1单抗为注射药物。 8.一种治疗胰腺癌的药物组合物， 其特征在于， 包括新型溶瘤病毒VG  161以及药学上 可接受的辅料组成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115444868 A 2溶瘤病毒或与PD ‑1单抗联合在胰 腺癌治疗上的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及新型溶瘤病毒VG161单药在胰腺癌治疗上的 应用， 尤其涉及新型溶瘤病毒VG161与免疫检查点抑制剂PD ‑1单抗联合在胰腺癌治疗上的 应用。 背景技术 [0002]截至目前， 世界范围内进入各期临床试验研究阶段的溶瘤病毒产品近30个。 其中， 全球首个获批上市的溶瘤病毒 药物H101(安科瑞)  于2005年通过了国家食品药品监督管 理 局的批准。 而直至2015  年， 时隔10年后， 表达粒细胞 ‑巨噬细胞集落刺激因子   (Granulocyte ‑macrophage  colony stimulating  factor， GM ‑CSF) 的溶瘤病毒药物(T ‑ Vec)才在美国上市， 成为第二款上市的溶瘤病毒产品。 然而， 以上产品并不携带或只携带了 一个武装基因GM ‑CSF。 近年来的研 究表明， GM‑CSF不但可以诱导肿瘤 组织的髓源性抑制细 胞， 抑制T细胞功能， 还是构成肿瘤免疫逃逸的重要因素。 而在T ‑vec联合Keytruda的I期 临 床研究中， T ‑vec注射后肿瘤组织中的Treg有上升趋势。 可见， 单纯表达GM ‑CSF并不是最佳 策略。 [0003]单纯疱疹病毒是目前研究最多且抗肿瘤作用最好的溶瘤病毒之一。 除去已批准上 市的T‑Vec外， 目前有近 十个单纯疱疹溶瘤病毒 进入临床研究阶段(见表1)。 [0004]表1.单纯疱疹病毒临床试验情 [0005] [0006]值得注意的是， 以上病毒中除M032表达白细胞介素(Interleukin，  IL)‑12， T3011 表达IL‑12和PD‑L1单抗外， 均不携带或只携带一个  GM‑CSF基因， 属于老一代溶瘤病毒。 目 前， 国内从事单纯疱疹溶瘤病毒研发的机构主要有北京奥源和力(OrienX010)、 武汉滨会 (OH2) 和深圳市亦诺微(T3011)。 随着抗肿瘤免疫学、 病毒学和分子生物学的不断发展， 以 表达多个免疫刺激因子为特点的新一代溶瘤病毒正在不断涌现， 是当今溶瘤病毒 领域的发 展趋势之一。 [0007]人体的抗肿瘤免疫主要由获得性免疫和固有免疫两大部分组成。 在机体获得性免 疫应答中， 免疫系统可形成一个杀伤肿瘤细胞的癌症 ‑ 免疫环(Cancer ‑immunity  cycle，说　明　书 1/6 页 3 CN 115444868 A 3