(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111630445.4 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 浙江大学医学院附属第一医院 地址 310006 浙江省杭州市上城区庆春路 79号 (72)发明人 梁廷波　沈艺南　宋巍　杨子帆　 郭斯达　王紫君　林丹妮　郦宇炜　 梁兴梅　 (74)专利代理 机构 北京贵都专利代理事务所 (普通合伙) 11649 专利代理师 李新锋 (51)Int.Cl. A61K 35/763(2015.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/7068(2006.01)A61K 31/555(2006.01) (54)发明名称 溶瘤病毒或与吉西他滨和奥沙利铂联合治 疗胆管癌的应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 旨在提供一种新 型溶瘤病毒VG161在制备治疗胆管癌药物中的应 用， 以及新型溶瘤病毒VG161联合吉西他滨和奥 沙利铂在制备治疗胆管癌药物组中的应用； 本发 明还提供了治疗胆管癌的药物组合物， 包括先遣 药物以及后续药物， 先遣药物 由溶瘤病毒VG161 以及药学上可接受的辅料组成， 后续药物由吉西 他滨和奥沙利铂组成； 通过体外细胞试验， VG161 单药可有效对胆管癌细胞进行杀伤， 通过小鼠体 内实验， VG161单药可有效治疗胆管癌小鼠模型 中的肿瘤， 并且VG161与GEM+OXA方案联用 后， 治 疗效果进一步增加。 本发明可用于一线治疗失败 的中晚期胆管癌患者 以及边界可切除胆管癌患 者的新辅助治 疗， 并具有积极的推广应用价 值。 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 CN 115463162 A 2022.12.13 CN 115463162 A 1.新型溶瘤病毒VG161在制备治疗胆管癌药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的新型溶瘤病毒VG161在制备治疗胆管癌药物中的应用， 其特征 在于： 其中， 所述药物以新型 溶瘤病毒VG161作为唯一活性成分。 3.新型溶瘤病毒VG161联合吉西他滨和奥沙利铂在制备治疗胆管癌药物组中的应用。 4.根据权利要求3所述的新型溶瘤病毒VG161联合吉西他滨和奥沙利铂在制备治疗胆 管癌药物中的应用， 其特征在于： 其中， 所述药物组的活性 成分为新型溶瘤病毒VG161、 吉西 他滨以及奥沙利铂。 5.根据权利要求3所述的新型溶瘤病毒VG161联合吉西他滨和奥沙利铂在制备治疗胆 管癌药物中的应用， 其特征在于： 其中， 所述药物组中， 新型溶瘤病毒VG161为先遣药物， 吉 西他滨以及奥沙利铂为后续药物。 6.根据权利要求3所述的新型溶瘤病毒VG161联合吉西他滨和奥沙利铂在制备治疗胆 管癌药物中的应用， 其特 征在于： 其中， 所述药物组为注射剂。 7.一种治疗胆管癌的药物 组合物， 其特征在于， 包括新型溶瘤病毒VG161以及药学上可 接受的辅料组成。 8.一种治疗胆管癌的药物组， 其特征在于， 包括先遣药物以及后续药物， 所述先遣药物 由新型溶瘤病毒VG161以及药学上可接受的辅料组成， 所述后续药物由吉西他滨以及奥沙 利铂组成。 9.根据权利要求3所述的新型溶瘤病毒VG161联合吉西他滨和奥沙利铂在制备治疗胆 管癌药物中的应用， 其特征在于， 包括以下治疗胆管癌的给药步骤： 所述新型溶瘤病毒 VG161给药单次剂量定为1.0 ×108PFU/次， 给药方式为瘤内注射， 采用超声引导下细针穿刺 肝内或肝外转移病灶注射； 所述吉西他滨和奥沙利铂 联合方案以静脉注射方式完成给药， 其中所述吉西他滨以5 0mg/kg进行 换算给药， 所述奥沙利铂以10mg/kg进行 换算给药。 10.根据权利要求9所述的新型溶瘤病 毒VG161联合吉西他滨和奥沙利铂在制备治疗胆 管癌药物中的应用， 其特征在于， 所述治疗胆管癌的给药步骤以28天为 1个周期， 第1天瘤内 注射VG161， 浓度1.0 ×108PFU； 第7、 10、 14、 17、 21天完成GEM+OXA方案静脉给药， 共完成3个 周期。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463162 A 2溶瘤病毒或与吉西他滨和奥沙利铂联合治疗胆管癌的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 涉及新型溶瘤病毒VG161在制备治疗胆管癌药物中的 应用， 尤其涉及其与吉西他滨和奥沙利铂联合在制备治疗胆管癌药物中的应用。 背景技术 [0002]截至目前， 世界范围内进入各期临床试验研究阶段的溶瘤病毒产品近30个。 其中， 全球首个获批上市的溶瘤病毒药物H101(安科瑞)于2005年通过了国家食品药品监督管理 局的批准。 而直至2015年， 时隔10年后， 表达粒细胞 ‑巨噬细胞集落刺激因子(Granuloc yte‑ macrophage  colony stimulating factor， GM ‑CSF)的溶瘤病毒药物(T ‑Vec)才在美 国上 市， 成为第二款上市的溶瘤病毒产品。 然而， 以上产品并不携带或只携带了一个武装基因 GM‑CSF。 近年来的研 究表明， GM‑CSF不但可以诱导肿瘤组织的髓源性抑制细胞， 抑制T细胞 功能， 还是构成肿瘤免疫逃逸的重要因素。 而在T ‑vec联合Keytruda的I期临床研究中， T ‑ vec注射后肿瘤组织中的Treg有上升 趋势。 可见， 单纯表达 GM‑CSF并不是最佳 策略。 [0003]单纯疱疹病毒是目前研究最多且抗肿瘤作用最好的溶瘤病毒之一。 除去已批准上 市的T‑Vec外， 目前有近 十个单纯疱疹溶瘤病毒 进入临床研究阶段(见表1)。 [0004]表1.单纯疱疹病毒临床试验情 [0005] [0006]值得注意的是， 以上病毒中除M032表达白细胞介素(Interleukin， IL) ‑12， T3011   表达IL‑12和PD‑L1单抗外， 均不携带或只携带一个GM ‑CSF基因， 属于老一代溶瘤病毒。 目 前， 国内从事单纯疱疹溶瘤病毒研发的机构主要有北京奥源和力  (OrienX010)、 武汉滨会 (OH2)和深圳市亦诺微(T3 011)。 [0007]随着抗肿瘤免疫学、 病毒学和 分子生物学的不断发展， 以表达多个免疫刺激因子 为特点的新 一代溶瘤病毒正在不断涌现， 是当今溶瘤病毒领域的发展趋势之一。 [0008]人体的抗肿瘤免疫主要由获得性免疫和固有免疫两大部分组成。 在机体获得性免 疫应答中， 免疫系统可形成一个杀伤肿瘤细胞的癌症 ‑免疫环 (Cancer‑immunity  cycle，说　明　书 1/7 页 3 CN 115463162 A 3