(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111627744.2 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 浙江大学医学院附属第一医院 地址 310006 浙江省杭州市上城区庆春路 79号 (72)发明人 梁廷波　沈艺南　宋巍　杨子帆　 郭斯达　王紫君　林丹妮　郦宇炜　 梁兴梅　 (74)专利代理 机构 北京贵都专利代理事务所 (普通合伙) 11649 专利代理师 李新锋 (51)Int.Cl. A61K 35/768(2015.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 溶瘤病毒或与阿特朱及贝伐单抗联合在治 疗肝癌中的应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 提供了新型溶瘤 病毒VG161在制备治疗肝癌药物中的应用， 还提 供了新型溶瘤病毒VG161联合阿特朱单抗以及贝 伐单抗(A+T)在制备治疗肝癌药物组中的应用； 本发明同时还提供了治疗肝癌的药物组合物， 包 括先遣药物以及后续药物， 先遣药物由溶瘤病毒 VG161以及药学上可接受的辅料组成， 后续药物 由阿特朱 单抗以及贝伐单抗组成； 通过体外细胞 试验， VG161单药可有效对 肝癌细胞进行杀伤， 通 过小鼠体内实验， VG161单药可有效治疗肝癌小 鼠模型中的肿瘤， 并且VG161与A+T方案联用后， 治疗效果进一步增加。 本发明可广泛用于系统治 疗失败的中晚期肝癌 患者的治 疗。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 115463163 A 2022.12.13 CN 115463163 A 1.新型溶瘤病毒VG  161在制备治疗肝癌药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的新型溶瘤病毒VG161在制备治疗肝癌药物中的应用， 其特征在 于： 其中， 所述药物以新型 溶瘤病毒VG  161作为唯一活性成分。 3.根据权利要求2所述的新型溶瘤病毒VG161在制备治疗肝癌药物中的应用， 其特征在 于， 所述新型溶瘤病毒VG161的给 药浓度为MOI ＝5～MOI ＝10。 4.新型溶瘤病毒VG161联合阿特朱单抗以及贝伐单抗在制备治疗肝癌药物组中的应 用。 5.根据权利要求4所述的新型溶瘤病毒VG161联合阿特朱单抗以及贝伐单抗在制备治 疗肝癌药物组中的应用， 其特征在于： 其中， 所述药物组的活性成分为新型溶瘤病毒VG161、 阿特朱单抗以及贝伐单抗。 6.根据权利要求4所述的新型溶瘤病毒VG161联合阿特朱单抗以及贝伐单抗在制备治 疗肝癌药物组中的应用， 其特征在于： 其中， 所述药物组中， 新型溶瘤病毒VG161为先遣药 物， 阿特朱单抗以及贝伐单抗 为后续药物。 7.根据权利要求4所述的新型溶瘤病毒VG161联合阿特朱单抗以及贝伐单抗在制备治 疗肝癌药物组中的应用， 其特 征在于： 其中， 所述药物组为注射剂。 8.一种治疗肝癌的药物 组合物， 其特征在于， 包括新型溶瘤病毒VG161以及药学上可接 受的辅料组成。 9.一种治疗肝癌的药物 组， 其特征在于， 包括先遣药物以及后 续药物， 所述先遣药物由 新型溶瘤病毒VG161以及药学上可接受的辅料组成， 所述后续药物由阿特朱单抗以及贝伐 单抗组成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463163 A 2溶瘤病毒或与阿特朱 及贝伐单抗联合在治疗肝癌中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 涉及新型溶瘤病毒VG161在制备治疗肝癌药物中的应 用， 尤其涉及其与阿特朱单抗以及贝伐单抗联合在制备治疗肝癌药物中的应用。 背景技术 [0002]截至目前， 世界范围内进入各期临床试验研究阶段的溶瘤病毒产品近30个。 其中， 全球首个获批上市的溶瘤病毒药物H101(安科瑞)于2005年通过了中国国家食品药品监督 管理总局的批准。 而直至2015年， 时隔10年后， 表达粒细胞 ‑巨噬细胞集落刺激因子 (Granulocyte ‑macrophage  colony stimulating  factor， GM ‑CSF)的溶瘤病毒药物(T ‑ Vec)才在美国上市， 成为第二款上市的溶瘤病毒产品。 然而， 以上产品并不携带或只携带了 一个武装基因GM ‑CSF。 近年来的研 究表明， GM‑CSF不但可以诱导肿瘤 组织的髓源性抑制细 胞， 抑制T细胞功能， 还是构成肿瘤免疫逃逸的重要因素。 而在T ‑vec联合Keytruda的I期 临 床研究中， T ‑vec注射后肿瘤组织中的Treg有上升趋势。 可见， 单纯表达GM ‑CSF并不是最佳 策略。 [0003]单纯疱疹病毒是目前研究最多且抗肿瘤作用最好的溶瘤病毒之一。 除去已批准上 市的T‑Vec外， 目前有近 十个单纯疱疹溶瘤病毒 进入临床研究阶段(见表1)。 [0004]表1.单纯疱疹病毒临床试验情 [0005] [0006]值得注意的是， 以上病毒中除M032表达白细胞介素(Interleukin， IL) ‑12， T3011 表达IL‑12和PD‑L1单抗外， 均不携带或只携带一个GM ‑CSF基因， 属于老一代溶瘤病毒。 目 前， 国内从事单纯疱疹溶瘤病毒研发的机构主要有北京奥源和力(OrienX010)、 武汉滨会 (OH2)和深圳市亦诺微(T3011)。 随着抗肿瘤免疫学、 病毒学和分子生物学的不断发展， 以表 达多个免疫刺激因子为特点的新一代溶瘤病毒正在不断涌现， 是当今溶瘤病毒领域的发展 趋势之一。说　明　书 1/6 页 3 CN 115463163 A 3