(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111617759.0 (22)申请日 2021.12.27 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 彭飞　付少明　谢大智　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 代理人 林德强 (51)Int.Cl. A61K 49/00(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于肿瘤光热治 疗的光驱动纳米马达 群 (57)摘要 本发明公开了用于肿瘤光热治疗的光驱动 纳米马达群。 所述纳米马达即试管状金 ‑铜纳米 粒子， 空心金管的一端被铜棒密封。 纳米马达显 示出自主的推进力， 其速度可以随着近红外光的 照射强度而增加。 在近红外照射下， 引起纳米马 达在近红外照射的中心聚集 成群。 通过调整近红 外光的照射时间和功率密度， 可以很容易地控制 纳米马达集群的大小和响应时间， 通过改变近红 外照射点的位置， 可以引导集群的质量中心移 动， 实现对集群运动的精确控制。 这些纳米马达 集群在外部近红外辐照下显示出良好的光热治 疗效果， 将其用于光热疗法， 提供了一种光热治 疗平台， 可以达 到高效的肿瘤细胞根除。 权利要求书1页 说明书7页 附图9页 CN 114259575 A 2022.04.01 CN 114259575 A 1.一种纳米马达的制备 方法， 包含以下步骤： S1： 在聚碳 酸酯膜的一侧进行喷金处 理； S2： 以喷金后的聚碳酸酯膜作为工作电极， Ag/AgCl作为参比电极、 铂金丝为反电极建 立三电极沉积体系； S3： 在三电极沉积体系中， 依次加入Cu沉积液和Au沉积液进行沉积； S4： Cu和Au的电镀完成后， 取出 聚碳酸酯膜， 去除膜上的金层后用蚀刻剂 蚀刻以释放纳 米马达。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述Cu 沉积条件 为： 在2.5～4mA/cm2的 恒定电流密度下沉积10～ 20min。 3.根据权利要 求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述Au沉积条件 为： 在0.4～ 0.6mA/cm2 的恒定电流密度下沉积15～ 25min。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述聚碳酸酯薄膜孔径为300～ 500nm， 膜的直径为13～ 21mm。 5.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述喷金处理的具体步骤为： 在0 ‑1nm 厚度时， 沉积速度为0.03～0.08A /S， 1‑15nm厚度时， 沉积速度为0.1～0.15A /S， 15‑200时沉 积速度为0.6～0.7A/S。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述蚀刻剂为N,N ‑二甲基甲酰胺、 二 氯甲烷、 四氯乙烷或四氢呋喃。 7.一种纳米马达， 由权利要求1～6任一项所述方法制备。 8.权利要求7 所述的纳米马达在(I)～(I II)至少一项中的应用： (I)制备荧 光成像产品； (II)制备肿瘤治疗产品； (III)药物载体； 优选地， 所述肿瘤治疗产品为 光热治疗产品。 9.一种实时治疗系统， 其特征在于， 包含权利要求7所述纳米马达、 近红外光源和成像 设备。 10.纳米马达的集群运动控制方法， 通过控制近红外光照实现权利要求7所述纳米马达 的集群的驱动。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114259575 A 2用于肿瘤 光热治疗的光 驱动纳米马达群 技术领域 [0001]本发明属于材 料技术领域， 具体涉及用于肿瘤光热治疗的光驱动纳米马达群。 背景技术 [0002]受自然界中自我迁移的生物体的启发， 合成的微纳米马达被设计出来， 能够将化 学燃料或外部能量转化为自我推动力。 这些小型化的移动装置在生物医学领域显示出巨大 的潜力， 包括主动货物运送、 生物治疗、 生物传感， 甚至精确手术， 例如一个微型机器人(" neutrobot") 可以主动运送货物到体内的恶性胶质瘤。 [0003]在这些电机中， 光驱动的电机系统因其在 光学领域的高可编程性而受到越来越多 的关注。 Chen等人报道了一个TiO2‑Au纳米线马达， 它可以被紫外光场精确控制并调节单 神经元活动。 展示了TiO2微电机在 光下的精确操纵。 Zheng和他的同事开发了由近 红外驱动 的Janus介孔二氧化硅纳米马达， 它可以有效地寻找、 粘附和机械地穿透肿瘤细胞作为主动 诊断成像剂。 虽然在上述情况下， 单个马达可以被精确控制， 但当涉及到解决实际问题 时， 单个马达只能装载有限的药物/材料/细胞， 而且小的单个马达往往难以观察。 申请人非常 希望能够模仿生物体的集群来操纵马达群， 以实现单个马达无法完成的任务。 [0004]自然界中的许多生物， 如鸟类、 昆虫和鱼类， 都能展示集群运动。 这些集体行为在 捕食、 狩猎和迁移过程中经常涉及。 自从发明了第一个合成微/纳米马达， 使单个马达同步 化并精确控制微纳米马达群是一个雄心勃勃的目标， 以模仿自然界的集体行为。 大量的努 力被投入到具有仿生集体行为的人工马达群中。 Sun等人展示了近红外光供电的核壳微马 达可以聚集 成书法/绘画。 Altemose等人报告胶体粒子在紫外灯照射下聚集成团， 在聚集和 分散之间交替进 行。 Ji和他的同事开 发了聚合物刷子接枝的Janus金纳米游泳器， 并以葡萄 糖的催化分解为动力， 这种纳米游泳器能够通过葡萄糖的浓缩实现群落的自向运动， 能够 有效模仿细菌的运动。 虽然电机集群已经开始实现， 但利用电机集群来实现某些单个电机 无法完成的任务 仍然是一个挑战。 发明内容 [0005]本发明的第一个目的， 在于提供一种纳米马达的制备 方法。 [0006]本发明的第二个目的， 在于提供一种纳米马达 。 [0007]本发明的第三个目的， 在于提供 上述纳米马达的应用。 [0008]本发明的第四个目的， 在于提供一种实时光热治疗系统。 [0009]本发明的第五个目的， 在于提供一种纳米马达的集群运动控制方法。 [0010]本发明所采取的技 术方案是： [0011]本发明的第一方面， 提供一种纳米马达的制备 方法， 包含以下步骤： [0012]S1： 在聚碳 酸酯膜的一侧进行喷金处 理； [0013]S2： 以喷金后的聚碳酸酯膜作为工作电极， Ag/AgCl作为参比电极、 铂金丝为反电 极建立三电极沉积体系；说　明　书 1/7 页 3 CN 114259575 A 3