(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111681606.2 (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 河南大学 地址 475004 河南省开封市顺河区明伦街 85号 (72)发明人 梁停停　冬海洋　王建红　鲁露　 张亚宏　齐建国　 (74)专利代理 机构 郑州优盾知识产权代理有限 公司 41125 代理人 张彬 (51)Int.Cl. C07D 241/42(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/498(2006.01) (54)发明名称 脲基化合物或其药用盐及其制备方法和用 途 (57)摘要 本发明属于药物 化学领域， 特别是指脲基化 合物或其药用盐及其制备方法和用途。 该脲基化 合物具有通式( Ⅰ)所示的结构 本发明提供的脲基化合物药 理实验结果显示， 化 合物对肿瘤细胞具有增殖抑制活性功能， 可以将 细胞周期阻滞在G2 /M期， 可用于制备治疗微管蛋 白动态平衡失衡导 致的恶性肿瘤。 权利要求书2页 说明书17页 附图2页 CN 114276303 A 2022.04.05 CN 114276303 A 1.脲基化 合物， 其特 征在于， 结构通式如式( Ⅰ)所示： 其中： X＝C H或N； R1为H、‑OR3、‑COOR3、‑OCOR3、‑NHCOR3、‑CONHR3、‑OH、 F、 Cl或Br， R1为单取代或双取代； R3 为H、 C1‑C6的烷基或C 3‑C8的环烷基中的任意 一种； R2为C1‑C6的烷基、 C3 ‑C8的环烷基、 C2 ‑C6的杂环烷基、 芳香环、 芳杂环中的任意一种， 所 述杂环烷基为含有1～3个O、 N或S原子的三元、 四元、 五元或六 元饱和杂环中的任意 一种。 2.根据权利要求1所述的脲基化合物， 其特征在于： R1为H、‑OMe、‑OEt、‑COOMe、‑COOEt、‑ OCOMe、‑OCOEt、‑CONH2、‑CONHMe、‑NHCOMe、‑NHCOEt、 F、 Cl中的任意一种； R2为C1‑C6的烷基、 芳香环或芳杂环中的任意 一种。 3.根据权利要求2所述的脲基化合物， 其特征在于： R2为Et、 n‑Pr、 i‑Pr、 n‑Bu、 i‑Bu、 t‑ Bu、‑CH2(CHR4)R5、 中的任 意一种， 其 中R4为H、‑(CH2)n、‑Me、 Et中的任意一种； R5为H、 Me、 F、 Cl、 CF3、 NH2、 NH(CH3)、 OH中 的任意一种； R6为H、 F、 Cl、 Br、 CH3、 t‑Bu、 CF3、 CN、 OH、 OCH3、 OCF3、 NH2、 NHCH3、 N(CH3)2、 NHC2H5、 N (C2H5)2、 NHCOCH3、 CONH2、 CONHCH3中的任意一种， R6为单取代、 双取代、 三取代中的任意一种； 所述‑(CH2)n中n＝0‑3。 4.权利要求1 ‑3任一项所述的脲基化合物的制备方法， 其特征在于： 所述方法至少包括 利用化合物 Ⅵ和化合物 Ⅶ在碱性条件下制备化合物 Ⅷ， 化合物Ⅷ经还原制备通式( Ⅰ)化合 物的过程， 其中化合物 Ⅵ的结构式为： 化合物Ⅶ为异氰酸酯的衍生物； 化合物 Ⅷ的结构式为： 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 所述异氰酸酯的衍生物为2 ‑甲氧基异 氰酸酯、 4 ‑甲氧基异氰酸酯、 4 ‑三氟甲氧基异氰酸酯、 4 ‑硝基苯基异氰酸酯、 3 ‑甲氧基苯基权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114276303 A 2异氰酸酯、 氯乙基异氰酸酯、 1 ‑萘基异氰酸酯、 2 ‑甲基苯基异氰酸酯、 2 ‑三氟甲基苯基异氰 酸酯、 2,5 ‑二甲氧基苯基异氰酸酯、 2,6 ‑二甲基苯基异氰酸酯、 环己基异氰酸酯、 异氰酸乙 酯、 叔丁基异氰酸酯、 叔丁基异氰酸酯、 4 ‑甲基苯基异氰酸酯中的任意一种； 其中： X＝CH或 N； R1为H、‑OR3、‑COOR3、‑OCOR3、‑NHCOR3、‑CONHR3、‑OH、 F、 Cl、 Br中的任意一种， R1为单取代或 双取代； R2为C1‑C6的烷基、 C3 ‑C8的环烷基、 C2 ‑C6的杂环烷基、 芳香环、 芳杂环中的任意一 种， 所述杂环烷基为含有1～3个O、 N或S原子的三元、 四元、 五元、 六元饱和杂环中的任意一 种。 6.权利要求1 ‑3任一项所述的脲基化合物的药用 盐， 其特征在于： 所述药用 盐为通式 (I)化合物的酸加成盐， 其中用于成盐的酸为： 氯化氢、 溴化氢、 硫酸、 碳酸、 草酸、 柠檬酸、 琥 珀酸、 酒石酸、 磷酸、 乳酸、 丙酮酸、 乙酸、 马来酸、 甲磺酸、 苯磺酸、 对甲苯磺酸、 阿魏酸中的 任意一种。 7.一种药物 组合物， 其特征在于： 包含权利要求1 ‑3任一项所述的脲基化合物或权利要 求5所述的脲基化 合物的药用盐及药 学上可接受的载体。 8.权利要求7 所述的药物组合物在制备微管聚合抑制剂药物中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于： 所述微管聚合抑制 剂为治疗恶性肿瘤的药 物。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述恶性肿瘤为乳腺癌、 肝癌、 肺癌、 结肠 癌或前列腺癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114276303 A 3