(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111641634.1 (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 中国医学 科学院医学生物学研究所 地址 650118 云南省昆明市五华区茭菱路 935号 (72)发明人 冯敏　张寒　李桂兰　 (74)专利代理 机构 南京思拓知识产权代理事务 所(普通合伙) 32288 专利代理师 吕鹏涛 (51)Int.Cl. A61K 38/53(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 苯丙氨酰-tRNA合成酶α亚基在非霍奇金淋 巴瘤治疗中的应用 (57)摘要 本发明公开了苯丙氨酰 ‑tRNA合成酶α亚基 在非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。 实验证明， 通 过降低或者提高FARSA在非霍奇金淋巴瘤细胞系 中的表达 水平， 可有效调控肿瘤细胞的细胞周期 及增殖。 本发 明为非霍奇金淋巴瘤的治疗提供了 一个新的靶点。 权利要求书1页 说明书7页 序列表3页 附图2页 CN 114533861 A 2022.05.27 CN 114533861 A 1. FARSA在制备治疗非霍奇金淋巴瘤药物中的应用， 其氨基酸序列如SEQ ID No. 1所 示。 2. 一种能够治疗非霍奇金淋巴瘤的药物， 其活性成分为FARSA蛋白表达量的调节物 质， 其中FARSA蛋白的氨基酸序列如SEQ ID N o. 1所示。 3.根据权利要求2所述的药物， 其中所述调 节物质包括抑制或激活FARSA蛋白活性的物 质、 降低或增加FARSA蛋白含量的物质、 沉默或敲出或过表达 FARSA基因的物质或者抑制或 激活FARSA基因表达的物质。 4. 一种能够治疗非霍奇金淋巴瘤的药物组合物， 其含有氨基酸序列如SEQ ID No. 1 所示的FARSA蛋白。 5. 一种能够治疗非霍奇金淋巴瘤的药物组合物， 其含有FARSA蛋白表达量的调节物 质， 其中蛋白的氨基酸序列如SEQ ID N o. 1所示。 6.根据权利要求5所述的药物 组合物， 其中所述调节物质包括抑制或激活FARSA蛋白活 性的物质、 降低或增加FARSA蛋白含量的物质、 沉默或敲出或过表达 FARSA基因的物质或者 抑制或激活 FARSA基因表达的物质。 7.FARSA表达调 节剂在制备治疗非霍奇金淋巴瘤药物中的应用， 其中FA RSA蛋白的氨基 酸序列如SEQ ID N o. 1所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114533861 A 2苯丙氨酰‑tRNA合成酶 α亚基在非霍奇 金淋巴瘤治疗中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及苯丙氨酰 ‑tRNA合成酶α亚基 （简称FARSA） 在 非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。 背景技术 [0002]氨酰tRNA合成酶 （aminoacyl ‑tRNA synthetase,  aaRS） 是一类可识别其对应氨基 酸， 并催化氨基酸和对应的tRNA结合的酶， 在生物蛋白质合 成翻译过程中起重要作用。 总体 来看aaRS在 进化过程中是高度保守的， 但结构相关研究发现， 相比细菌而言， 脊椎动物体内 的aaRS在其核心结构的N ‑或C‑端出现了新的特定结构域。 此外， 在高等真核生物中还发现 了由9种aaRS和3种辅助蛋白组成的复杂的氨 酰tRNA合 成酶复合物。 这些在 进化中出现的特 定结构域和复合物除辅助aaRS实现经典功能外， 可能更多的参与了 真核生物体内的多种生 命活动。 近二十年来的研究表明aaRS是一类具有多种功能的蛋白质， 广泛参与多种生理病 理过程。 目前已有报道aaRS可参与调节细胞生长和分化、 细胞因子活性、 RNA剪接和血管生 成等， 可调控肿瘤细胞的增殖、 凋亡、 转移 等， 是肿瘤发生的关键因素。 通过癌症和正常组织 的基因组和转录组测序数据分析， 发现在不同类型的癌症组织中包括多个aaRS表达异常， 进一步证实 aaRS可能在肿瘤的的发生中具有某些特定的作用， 可促进或抑制肿瘤的发生和 发展。 苯丙氨酰tRNA合 成酶 (PheRS， 也称为  FARS) 是一种典型的异源四元蛋白， 分别由两 个α亚基 （FARSA） 和两个β 亚基 （FARSB） 组成。 除组成苯丙氨酰tRNA合成酶帮助蛋白质合成 外， α和β 亚基还 各自具有不同的功能。 在不同类型的癌症中发现FARSA与FARSB  具有不同的 转录谱。 但FARSA在淋巴瘤中的作用尚无报道。 [0003]淋巴瘤是一类起源于造血系统的淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。 据世界卫生组织 统计， 淋巴瘤发病率年增 长率为7.5%， 近年来发病率增 速较快。 根据其病理学特点， 淋巴瘤 主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两个大类。 从目前 的数据来看， 霍奇金淋巴瘤通 常治疗效果较好， 治愈率较高。 而非霍奇金淋巴瘤是一组高度异质性的恶性淋巴细胞增殖 性疾病， 在我国是男性最常见的几种恶性肿瘤之一。 目前淋巴瘤的明确病因尚不清楚， 可能 与遗传、 病原体感染、 机体免疫异常、 环境污染等因素有关。 随着生活方式的改变、 环境污染 的加重、 饮食结构的调整、 精神压力增加、 老龄化等因素影响， 近年来淋巴瘤发病率明显增 加， 已经逐渐成为严重威胁我国人民身体健康的一类主要肿瘤。 目前淋巴瘤的主要治疗仍 是以化疗或者放疗为主， 经济条件较好或者有明确治疗指针的患者可同时应用免疫疗法。 在治疗过程中， 化疗和放疗由于其细胞毒性， 在其应用过程中在杀伤肿瘤细胞的同时也会 对正常细胞产生毒性作用， 使患者在接受化疗和放疗期间出现各种不同程度的副作用， 导 致患者生存质量普遍下降， 甚至因不能耐受而被迫中断治疗， 严重影响了疗效与疾病的转 归。 而免疫疗法主要包括细胞治疗和抗体治疗两个方面， 该治疗方法主要通过增加肿瘤抗 原性及调控肿瘤免疫 逃逸来激活人体自身免疫反应而 杀灭肿瘤细胞， 对非侵袭性 非霍奇金 淋巴瘤的治疗有 所帮助， 但经过初始治疗后复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的预后仍然 很差。 因此， 面对目前肿瘤治疗的局限性及个体异质性的现状， 迫切需要开发特异性的靶说　明　书 1/7 页 3 CN 114533861 A 3