(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202180004648.4 (22)申请日 2021.12.23 (66)本国优先权数据 PCT/CN2021/1202 28 2021.09.24 CN (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2022.01.20 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/CN2021/140 644 2021.12.23 (71)申请人 浙江时迈药业有限公司 地址 310000 浙江省杭州市滨江区建业路 511号华创大厦20层 (72)发明人 孝作祥　彭佳萍　周东文　周炜　 缪杭斌　王冠女　(74)专利代理 机构 北京市柳沈 律师事务所 11105 专利代理师 邹宗亮　凃滔 (51)Int.Cl. C07K 16/30(2006.01) C07K 16/46(2006.01) C07K 19/00(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 针对GPC3的抗体及其用途 (57)摘要 本发明公开了针对GPC3的抗体及其用途， 特 别是针对GPC3 的单克隆抗体、 针对GPC3和CD3的 双特异性抗体、 包含所述抗体的核酸、 包含所述 核酸的载体以及包含所述核酸或所述载体的宿 主细胞。 还公开了包含抗体的药物组合物和缀合 物， 以及使用抗体的治 疗方法。 权利要求书5页 说明书36页 序列表28页 附图15页 CN 115298222 A 2022.11.04 CN 115298222 A 1.特异性结合GPC3的抗体或其抗原结合片段， 其包含轻链可变区(VL)和重链可变区 (VH)， 其中 (i)所述VL包含分别具有如SEQ  ID NO： 1‑3所示的氨基酸序列的LCDR1 ‑3， 并且所述VH 包含分别具有如SEQ  ID NO： 6‑8所示的氨基酸序列的H CDR 1‑3； 或者 (ii)所述VL包含分别具有如SEQ  ID NO： 23‑25所示的氨基酸序列的LCDR  1‑3， 并且所 述VH包含分别具有如SEQ  ID NO： 60‑62所示的氨基酸序列的H CDR 1‑3。 2.根据权利要求1所述的抗体或其 抗原结合片段， 其中 (i)所述VL包含与SEQ  ID NO： 4具有至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸序列， 并且所述VH包含与SEQ  ID NO： 9具有至 少80％、 至少85％、 至少 90％、 至少 95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸 序列； 或者 (ii)所述VL包含与SEQ  ID NO： 26具有至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少 98％、 至少99％或100％序列同一性的氨基酸序列， 并且 所述VH包含与SEQ  ID NO： 28具有至 少80％、 至少85％、 至少 90％、 至少 95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸 序列。 3.根据权利要求2所述的抗体或其 抗原结合片段， 其中 (i)所述VL包含如SEQ  ID NO： 4所示的氨基酸序列， 并且所述VH包含如SEQ  ID NO： 9所 示的氨基酸序列； 或者 (ii)所述VL包含如SEQ  ID NO： 26所示的氨基酸序列， 并且所述VH包含如SEQ  ID NO： 28 所示的氨基酸序列。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗体是选自 IgG、 IgA、 IgM、 IgE和IgD的同种型。 5.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗体是选自 IgG1、 IgG2、 IgG3和IgG4的亚型。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗原结合片段 选自Fab、 Fab'、 F(ab')2、 Fv、 scFv和ds ‑scFv。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗体为单克隆 抗体。 8.根据权利要求7 所述的抗体或其 抗原结合片段， 其中所述 抗体包含 (i)轻链， 其包含与SEQ  ID NO： 5具有至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸序列； 和重链， 其包含与SEQ  ID NO： 10具有至 少80％、 至少85％、 至少 90％、 至少 95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸 序列； 或者 (ii)轻链， 其包含与SEQ  ID NO： 27具有至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸序列； 和重链， 其包含与SEQ  ID NO： 29具有至 少80％、 至少85％、 至少 90％、 至少 95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸 序列。 9.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗体为双特异 性抗体或多特异性 抗体。权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115298222 A 210.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗体为双特异性抗体， 其 进一步包含与第二 抗原结合的第二 抗原结合区。 11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述第二抗原为肿瘤相关抗 原或免疫细胞抗原。 12.根据权利要求1 1所述的抗体或其 抗原结合片段， 其中所述第二 抗原是T细胞抗原。 13.根据权利要求12所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述T细胞抗原选自T细胞受 体(TCR)、 CD3、 CD4、 CD 8、 CD16、 CD25、 CD28、 CD4 4、 CD62L、 CD69、 ICOS、 41 ‑BB(CD137)和NKG2D。 14.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述第二抗原是CD3， 并且所 述第二抗原结合区包含VL和VH， 其中所述VL包含分别具有如SEQ  ID NO： 11‑13所示的氨基 酸序列的LCDR  1‑3， 并且所述VH包含分别具有如SEQ  ID NO： 16‑18所示的氨基酸序列的 HCDR 1‑3。 15.根据权利要求14所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述第二抗原结合区包含VL 和VH， 所述VL包含与SEQ  ID NO： 14具有至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少 98％、 至少99％或100％序列同一性的氨基酸序列， 所述VH包含与SEQ  ID NO： 19具有至少 80％、 至少85％、 至少 90％、 至少95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸序 列。 16.根据权利要求15所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述第二抗原结合区包含VL 和VH， 所述VL包含如SEQ  ID NO： 14所示的氨基酸序列， 所述VH包含如SEQ  ID NO： 19所示的 氨基酸序列。 17.根据权利要求14至16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述第二抗原 结合区的VL任选地通过第一接头与所述特异性结合GPC3的抗体的VL的C端连接， 并且所述 第二抗原结合区的VH任选地通过第二接头与所述特异性结合GPC3的抗体的VH的C端连接， 其中所述第一接 头和所述第二接 头是相同或不同的。 18.根据权利要求17所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述第一接头包含如SEQ  ID  NO： 21或SEQ  ID NO： 32所示的氨基酸序列， 并且所述第二接头包含如SEQ  ID NO： 22所示的 氨基酸序列。 19.根据权利要求14至18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述双特异性 抗体包含 (i)轻链， 其包含与SEQ  ID NO： 15具有至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸序列； 和重链， 其包含与SEQ  ID NO： 20具有至 少80％、 至少85％、 至少 90％、 至少 95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸 序列； 或者 (ii)轻链， 其包含与SEQ  ID NO： 30具有至少80％、 至少85％、 至少90％、 至少95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸序列； 和重链， 其包含与SEQ  ID NO： 31具有至 少80％、 至少85％、 至少 90％、 至少 95％、 至少 98％、 至少 99％或100％序列同一性的氨基酸 序列。 20.根据权利要求10至19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其中所述双特异性 抗体是双特异性T细胞 衔接器(BiTE)。 21.双特异性抗体或其抗原结合片段， 其包含含有VL和VH的结合GPC3的第一抗原结合权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115298222 A 3