(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111673242.3 (22)申请日 2021.12.31 (66)本国优先权数据 202110502635.1 2021.0 5.09 CN (71)申请人 英维沃生物科技 （苏州） 有限公司 地址 215000 江苏省苏州市高新区生命健 康小镇产业园一期A座1楼 (72)发明人 孟浩　蔡聪潇　 (51)Int.Cl. C07C 235/06(2006.01) C07C 237/08(2006.01) C07C 323/41(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 47/20(2006.01) A61K 9/16(2006.01)A61K 31/7105(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61K 39/385(2006.01) A61K 39/12(2006.01) A61K 47/60(2017.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 阳离子脂质及其应用 (57)摘要 本发明公开了一类阳离子脂质及其应用， 该 阳离子脂质可制备成核酸或者其他功能化合物 导入细胞内的脂质颗粒， 使用本发 明制备的阳离 子脂质的核酸导入剂进行功能性核酸的导入， 可 以利用递送至细胞质内的功能性核酸来实现有 效的基因调控， 其效果远高于市售产品。 本发明 所述阳离 子脂质如式 （I） 所示： 。 权利要求书2页 说明书24页 附图5页 CN 115385820 A 2022.11.25 CN 115385820 A 1.一种具有结构式(I)的化 合物， 该化 合物为阳离 子脂质或其药 学上可接受的盐： 其中： R1为任选取代的烷基、 烯基、 炔基或 ‑(CH2)pQ’； 当取代基为 ‑(CH2)pQ’时， Q’为OH、 烷氧 基、‑NH2或烷基氨基， p为1、 2、 3、 4、 5或6； R’不存在或为取代的氢或烷基； k、 l、 m和n各自独立 地为1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10； M1和M2各自独立地为不存在或为取代的 ‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑S‑S‑、‑OC(O)O‑、‑C(O) NH‑、‑NH C(O)‑、‑C(O)S‑、‑C(S)O‑、‑NH‑C(O)O‑或‑OC(O)‑NH‑； Q1、 Q2为取代的 ‑O‑或‑S‑或至多有一个为 不存在； R2、 R3、 R4各自独立 地为取代的C1 ‑C12亚烷基或C2 ‑C12亚烯基。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其中R1为‑(CH2)2‑OH。 3.根据权利要求1所述的化合物， 所述化合物选自如下所示的 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ或其药学上 可接受的盐， 其中， k、 l、 m和n各自独立地为1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10， R2为取代的C1 ‑C12亚烷基或C2 ‑ C12亚烯基。 4.根据权利要求1所述的化合物， 所述化合物选自如下所示的 Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ或其药学上可 接受的盐，权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115385820 A 25.根据权利要求1所述的化 合物， 所述的k、 l、 m和n还 包括各自独立 地取为0。 6.根据权利要求5所述的化合物， 所述R2、 R3、 R4还包括各自独立地为取代的C13 ‑C24亚 烷基或C13 ‑C24亚烯基。 7.一种脂质颗粒， 包 含权利要求1 ‑4任一项所述的化 合物。 8.根据权利要求7 所述的脂质颗粒， 其中所述脂质颗粒还 包含非阳离 子脂质。 9.根据权利要求8所述的脂质颗粒， 其中所述非阳离 子脂质为中性脂质和/或固醇。 10.根据权利要求9所述的脂质颗粒， 其中所述中性脂质为磷脂， 所述磷脂包含二棕榈 酰磷脂酰胆碱、 二硬脂酰磷脂酰胆碱、 1,2 ‑二油酰‑SN‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺或1,2 ‑二油酰 基‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱的一种或几种组合。 11.根据权利要求9所述的脂质颗粒， 其中所述固醇为胆固醇或胆固醇衍 生物。 12.根据权利要求8所述的脂质颗粒， 其中所述脂质颗粒还包含抑制颗粒聚集的缀合的 脂质。 13.根据权利要求12所述的脂质颗粒， 其中所述抑制颗粒聚集的缀合的脂质包含PEG ‑ 脂质缀合物。 14.根据权利要求13所述的脂质颗粒， 其中所述PEG ‑脂质缀合物包含PEG ‑二酰基甘油 缀合物、 PEG ‑二烷氧基丙基缀 合物的一种或两种混合。 15.一种药物组合物， 其包 含权利要求7 所述的脂质颗粒和治疗剂。 16.根据权利要求15所述的药物组合物， 其中所述治疗剂为核酸。 17.根据权利要求16所述的药物组合物， 其中所述核酸包括干扰RNA分子， 还包括单链 或双链DNA、 RNA或DNA/RNA杂交体、 反义寡合苷酸、 核酶、 质粒、 免疫刺激性寡核苷酸。 18.根据权利要求17 所述的药物组合物， 其还 包含药学上可接受的载体。 19.权利要求15所述的药物组合物在制备用于在受试者中治疗或预防疾病的药物中的 应用。 20.根据权利要求19所述的应用， 其中所述疾病选自病毒感染类疾病、 肝脏疾病或癌 症。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115385820 A 3