(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111679633.6 (22)申请日 2021.12.31 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114478502 A (43)申请公布日 2022.05.13 (73)专利权人 哈尔滨医科 大学 地址 150086 黑龙江省哈尔滨市南岗区保 健路157号 (72)发明人 王英骥　李妍　李国东　魏含笑　 李威　刘雅珍　张佰发　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市松花江专利商标事 务所 23109 专利代理师 李红媛 (51)Int.Cl. C07D 409/12(2006.01)A61P 35/00(2006.01) 审查员 卢伟 (54)发明名称 香豆素类化 合物及其 合成方法 (57)摘要 香豆素类化合物及其合 成方法， 本发 明涉及 有机化合物领域， 本发明为了提供一种香豆素类 化合物及其合成方法。 本发明的合成方法操作简 单、 产率高、 反应条件温和， 根据此反应， 利用醛、 酮与活泼亚甲基或活泼氢化合物发生的醇醛缩 合反应分别得到7 ‑羟基香豆素、 4 ‑羟基香豆素、 7‑羟基‑4‑甲基香豆素。 本发明整个反应过程安 全环保， 成本低， 经济效益高， 属于绿色化学工 艺。 本发明应用于香豆素合成领域。 权利要求书2页 说明书17页 附图38页 CN 114478502 B 2022.10.28 CN 114478502 B 1.香豆素类化合物， 其特征在于所述的香豆素类化合物为4 ‑羟基香豆素衍生物， 所述 的4‑羟基香豆素衍 生物化学 结构式为: 2.如权利要求1所述的香豆素类化合物的应用， 其特征在于它是在制备用于抑制肿瘤 增殖的药物中的应用。 3.如权利要求1所述的香豆素类化合物的合成方法， 其特征在于它是按照以下步骤进 行的: 步骤一、 4 ‑羟基香豆素衍 生物中间体 将4‑羟基香豆素和溴代醇置于反应瓶中， 依次加入碳酸钾、 碘化钠和四丁基氟化铵混 匀后， 再加入丙酮混合均匀， 在反应温度为52～62℃条件 下， 反应5.5～7.5h； 减压蒸馏得到 粘稠黄色油状物； 将粘稠黄 色油状物采用干 法过硅胶柱分离纯化， 减压除去溶剂， 得到白色 固体即为所述的4 ‑羟基香豆素衍 生物中间体； 步骤二、 将上述4 ‑羟基香豆素衍生物中间体与硫辛酸置于反应瓶中， 依次加入EDCI和 DMAP混匀后， 再加入二氯甲烷， 室温搅拌过夜反应； 待反应结束后过滤， 减压蒸馏得到粘稠 黄色油状物， 将得到的粘稠黄色油状物干法过硅胶柱分离纯化， 减压除去 溶剂， 得到淡黄色 粘稠液体， 即为 4‑羟基香豆素衍 生物； 其中， 4‑羟基香豆素与溴代醇、 碳酸钾、 碘化钠、 四丁基氟化铵的摩尔比为1:1.5～2.5: 5～7:0.8～1.5:0.3～0.5； 4 ‑羟基香豆 素与丙酮的摩尔体积比为1mol:9 000‑10000mL； 4 ‑羟 基香豆素衍生物中间体与硫辛酸、 EDCI、 DMAP的摩尔比为1:0.8～1.5:0.3～ 0.5:0.1～0.2； 4‑羟基香豆素衍生物中间体与二氯甲烷的摩尔体积比为1mol:3000～4000mL； 所述的溴代 醇为10‑溴‑1‑正癸醇。 4.香豆素类化合物， 其特征在于所述的香豆素类化合物为4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素衍生 物， 所述的4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素衍 生物的化学 结构式为: 5.如权利要求4所述的香豆素类化合物的应用， 其特征在于它是在制备用于抑制肿瘤 增殖的药物中的应用。 6.如权利要求4所述的香豆素类化合物的合成方法， 其特征在于它是按照以下步骤进 行的: 步骤一、 4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素衍 生物中间体 将4‑甲基‑7‑羟基香豆素和溴代醇置于反应瓶中， 依次加入碳酸钾、 碘化钠和四丁基氟 化铵混匀 后， 再加入丙酮混合均匀， 在反应温度为52～62℃条件 下， 反应5.5～7.5h； 减压蒸 馏得到粘稠黄 色油状物； 将粘稠黄 色油状物采用干法过硅胶柱分离纯化， 减压除去 溶剂， 得 到白色固体即为所述的4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素衍 生物中间体； 步骤二、 将上述4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素衍生物中间体与硫辛酸置于反应瓶中， 依次加入权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114478502 B 2EDCI和DMAP混匀后， 再加入二氯甲烷， 室温搅拌过夜反应； 待反应结束后过滤， 减压蒸馏得 到粘稠黄 色油状物， 将得到的粘稠黄 色油状物干法过硅胶柱分离纯化， 减压除去 溶剂， 得到 淡黄色粘稠液体， 即为 4‑甲基‑7‑羟基香豆素衍 生物； 其中， 4‑甲基‑7‑羟基香豆素与溴代醇、 碳酸钾、 碘化钠、 四丁基氟化铵的摩尔比为1: 1.5～2.5:5～7:0.8～1.5:0.3～0.5； 4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素与丙酮的摩尔体积比为1mol: 10000‑11000mL； 4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素衍生物中间体与硫辛酸、 EDCI、 DMAP的摩尔比为1: 0.8～1.5:0.3～0.5:0.1～0.2； 4 ‑甲基‑7‑羟基香豆素衍生物中间体与二氯甲烷的摩尔体 积比为1mo l:3000～4000mL； 所述的溴代醇为6 ‑溴‑1‑正己醇。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114478502 B 3